目前2005版中国药典对阿奇霉素相关物质的测定采用薄层色谱法（TLC），对含量的测定是采用微生物检定法，方法的专属性不好。USP以及欧洲药典现行分析方法是采用液相色谱法。
以下是沃特世（Waters®）公司实验室根据欧洲药典的HPLC方法分析阿奇霉素相关杂质所得到的色谱图（阿奇霉素以及15种杂质完全分离）：
色谱条件：
色谱柱：XBridgeTM C18 4.6mm ×250, 5 µm
检测波长：254nm
同时国家药监局对于阿奇霉素两种注射液有关物质检查项进行了修订【请参考“关于修订阿奇霉素氯化钠注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液药品标准有关事宜的公告(国食药监办[2007]334号)”】，修订后的检验方法也是采用液相色谱法，流动相pH值为8.2，方法中推荐使用的色谱柱为XBridgeShield RP18。
上述分析方法对液相色谱柱的要求：
无论是欧洲药典方法还是药监局公告中要求的方法，流动相的pH值都超过8。众所周知，对于硅胶基质的反相色谱柱（无论是超纯硅胶还是传统硅胶填料），其可以耐受的流动相pH范围是2－8，pH超过8的流动相条件将造成硅胶基体的溶解，导致色谱峰形变差，分离度下降,色谱柱寿命短等不良后果。
此前解决这个问题的方法是使用聚合物填料（或填料表面有聚合物涂层），但聚合物填料会有分离选择性难以预测、机械强度低、柱床溶胀/收缩的情况以及柱效低等问题。
沃特世公司于1999年首次推出了有机/无机杂化填料颗粒专利技术XTerra®（此为第一代甲基杂化颗粒)，2004年伴随着超高效液相色谱UPLC®推出了第二代亚乙基桥杂化颗粒(BEHTechnologyTM)，它结合了硅胶填料机械强度高、柱效高以及保留行为可预测的优点和聚合物填料耐受高pH的优点，彻底突破了反相色谱柱在高pH条件下应用的局限性。XBridge是沃特世公司2005年推出的基于BEHTechnology填料基体的色谱柱，有不同的键合化学，包括C18，极性嵌入基团ShieldRP18，C8和苯基柱，它对任何类新的化合物都提供好的色谱峰形、高柱效以及前所未有的超宽pH应用能力，在高pH条件下柱寿命比硅胶基体反相柱提高十倍以上！
为什么杂化颗粒可以保证高pH条件的柱寿命呢？
目前普遍接受的有关高pH条件下反相硅胶柱损坏的机理如下：OH－亲核进攻硅胶晶格中的硅氧键，溶解后的原硅酸在碱性含水流动相条件下溶解度较大，因此硅胶颗粒基体将发生溶解，当水解过程达到临界点时，将造成柱内空洞而导致柱效丧失。因此，有些厂家宣称的高密度或多齿键合相适用于高pH应用是不准确的，高密度的烷基链虽然能够在一定程度上对OH－进攻硅胶基体有所“屏蔽”，但并不能从根本上解决硅胶基体在高pH条件下溶解的问题。
对于无机/有机杂化颗粒来讲，它们在高pH流动相中要稳定得多。我们先前将XTerra系列填料在高pH条件下的稳定性改善归功于杂化颗粒骨架中硅碳有机结构所起的保护作用1，2。分布于XTerra杂化颗粒整个结构网络(不仅仅在颗粒表面)的硅甲基呈疏水性，被认为对硅胶的结构单元起了一种屏蔽作用。XBridge颗粒当然也可从类似的疏水性屏蔽效应中获益，但它与XTerra杂化颗粒相比的更大优势是，内嵌的结构性亚乙基桥单元完全不会水解。因此，要从XBridge颗粒中完全释放出一个亚乙基桥单位必须同时打断多达6个硅氧键。也就是基于这个原因，XBridge颗粒即使是没有进行化学键合时亦表现出非常优异的抗高pH腐蚀特性。这一特性，加之XBridge颗粒非常杰出的机械强度，很好地解释了XBridge系列色谱柱在高pH流动相中罕见的超长寿命。
说明：
Waters，UPLC和XTerra为沃特世公司的注册商标。XBridge和BEH Technology为沃特世公司的商标。