第三章 畜禽专用主要抗支原体感染药物——泰乐菌素
一、发展史
泰乐菌素是一种大环内酯类动物专用抗生素。又名太乐霉素、泰乐星或泰乐霉素。泰乐菌素分子量为916.1，分子式C46H77NO17，结构式见图3-1，熔点128-132℃，紫外最大吸收波长为282nm。
欧洲药典名称为(4R,5S,6S,7R,9R,11E,13E,15R,16R)-15-[[(6-deoxy-2,3-di-O-methyl-β-D-allopyranosyl)oxy]methyl]-6-[[3,6-dideoxy-4-O-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)-3-(dimethylamino)-β-D-glucopyranosyl]oxy]-16-ethyl-4-hydroxy-5,9,13-trimethyl-7-(2-oxoethyl)oxacyclohexadeca-11,13-diene-2,10-dione。
IUPAC名称为2-[12-[5-(4,5-dihydroxy-4,6-dimethyl-oxan-2-yl)oxy-4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-2-ethyl-14-hydroxy-3-[(5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-8,16-dioxo-1-oxacyclohexadeca-4,6-dien-11-yl]acetaldehyde。
其他化学名称为(6S,1R,3R,9R,10R,14R)-9-[((5S,3R,4R,6R)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methylperhydropyran-2-yloxy)methyl]-10-ethyl-14-hydroxy-3,7,15-trimethyl-11-oxa-4,12-dioxocyclohexadeca-5,7-dienyl}ethanal或Oxacyclohexadeca-11,13-diene-7-acetaldehyde,15-[[(6-deoxy-2,3-di--methyl-b-D-allopyranosyl)oxy]methyl]-6-[[3,6-dideoxy-4-O-(2,6-dideoxy-3-C-methy-a-L-ribo-hexopyranosyl)-3-(dimethylamino)-b-D-glucopyranosyl]oxy]-16-ethyl-4-hydroxy-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-[4R-(4R*,5S*,6S*,7R*,9R*,11E,13E,15R*,16R*)]-。
同义名称还有AI3-29799, EINECS 215-754-8, Fradizine, HSDB 7022, Tilosina(INN-Spanish), Tylan, Tylocine, Tylosin, Tylosine, Tylosine(INN-French), Tylosinum (INN-Latin), Vubityl 200。
注册号为CAS 1401-69-0。
图3-1 泰乐菌素的结构式
泰乐菌素是美国礼来公司1955年发现，产生菌有弗氏链霉菌、龟裂链霉菌和吸水链霉菌。微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂。呈弱碱性，与酸形成易溶于水且较稳定的盐类。泰乐菌素主要由四种具有生物活性的组分A、B、C、D组成，其中A组分的含量最高，在动物体内的活性也最强，根据英国药典（兽药）B.P.（V）98版的规定，泰乐菌素成品中A组分含量≥80%、A+B+C+D>95%。在目前生产的泰乐菌素中，A组分是泰乐菌素的主要组分，根据国内各生产厂家的工艺有差异，约占泰乐菌素原料粉的80-95%。泰乐菌素可有选择性地抑制蛋白质合成，作用靶点在50S亚基上。关于泰乐菌素的合成，人们一致认为泰乐菌素内酯环是由五个丙酸、二个乙酸和一个丁酸组成，内酯环上再依次连上碳霉氨基糖（Mycaminose），6-脱氧-D-阿洛糖（Mycinose）和红霉糖（碳霉糖，Mycarose），则构成泰乐菌素，以上三个糖均来自葡萄糖，N上两个甲基及2′及3′上的两个甲基来自甲硫氨酸。作为治疗药物，泰乐菌素广泛应用于畜禽支原体疾病，细菌性疾病及螺旋体病和寄生虫病的防治．特别是其强烈的抗支原体特性，使其成为治疗畜禽支原体病的首选药物。作为饲料添加剂，广泛应用于鸡、猪、牛等动物的饲料中，促进动物生长发育，并有效防治畜禽呼吸道和消化道感染。生产实践中，常使用酒石酸泰乐菌素和磷酸泰乐菌素，前者主要用作饮水剂，后者主要用作饲料添加剂。