猪瘟(classical swine fever，CSF)是由黄病毒科瘟病毒属中的猪瘟病毒(classical swine fever virus，CSFV)引起的一种烈性传染病，被国际动物卫生组织(OIE)列为A类动物传染病，我国将其列为一类传染病。目前北美洲和大洋洲已不存在猪瘟，但该传染病仍然在亚洲、欧洲、中美洲、南美洲大部分国家和少数非洲国家等地呈地方性或散发性流行。尽管许多国家采取了控制和扑灭猪瘟的措施，但由于目前养猪业集约化和生猪贸易全球化，猪瘟至今仍然对全球养猪业构成严重威胁。猪瘟在欧盟一些成员国扑灭后又多次死灰复燃。欧盟至今仍然奉行不接种的猪瘟防疫政策，这固然有利于猪瘟的根除(一经检测呈阳性即可认定是猪瘟感染，继而采取全群扑杀措施)，但这将使处于无免疫力状态的猪群随时面临猪瘟感染的风险，而一旦暴发猪瘟采取捕杀和补偿政策又会使政府承受巨大社会、政治和财政压力。在1998-1999年西欧发生的地区性猪瘟大暴发中，单是荷兰一个国家就有429个猪场被确诊为猪瘟，造成的直接经济损失高达15亿美元。在我国，长期以来，普遍实行猪瘟疫苗强制接种政策，这使猪瘟的流行基本得到控制，但由于猪瘟疫苗质量不稳定、动物无序流动和防疫措施不力等方面的原因， 目前的疫苗发展水平看来不可能取代传统的弱毒疫苗，也不大可能改变欧盟的不接种政策
猪瘟仍然是影响我国养猪业发展的头等疫病。
20世纪50年代中期我国自主研制成功了享誉中外的猪瘟兔化弱毒疫苗，该疫苗具有公认的极佳安全性和免疫保护效力，能同时诱导体液免疫和细胞免疫，对各种毒株均能提供坚强保护，为控制世界猪瘟做出了巨大贡献，至今仍在我国、东南亚和南美广泛应用。欧洲曾采用家兔制备猪瘟兔化弱毒疫苗，后来采用细胞系(如SK6和MPK细胞系)制苗。在我国，曾采用乳兔和家兔制苗(至今有少数厂家仍在生产)，但制苗兔来源和疫苗产量十分有限，无法供应全国市场。目前普遍采用犊牛睾丸细胞生产疫苗，但这种疫苗存在病毒滴度低(主要是因为血清中牛病毒性腹泻病毒抗体干扰)、免疫效力不稳定和有可能污染内源性病毒(特别是牛病毒性腹泻病毒和口蹄疫病毒)等问题，在现地应用中，用户不得不大幅度加大免疫接种剂量，造成诸多衍生问题。近年来，已经废止的用牛只生产牛体反应苗的生产工艺被重新启用，牛体反应苗免疫原性好，免疫效力确实，但其生产工艺复杂，生产成本较高，合格的制苗牛供应难以保障，并且容易污染牛病毒性腹泻病毒，而且如何处理动物残体也面临环保和伦理问题。由于猪瘟兔化弱毒疫苗接种不容易与野毒感染相区分(尽管国内外已经研制出了猪瘟弱毒疫苗特异性单抗，但鉴别猪瘟野毒和弱毒疫苗株及其抗体并非易事)，故国内外学者致力于研制新型猪瘟“标记”疫苗。已经研制出多种候选疫苗，包括基因工程亚单位疫苗(主要是重组E2蛋白，少数为重组Erns蛋白，E2糖蛋白为猪瘟病毒主要免疫原性蛋白，Erns为另一种病毒糖蛋白)、病毒活载体疫苗(以伪狂犬病毒、痘苗病毒或腺病毒为载体)、基因缺失疫苗(缺失猪瘟病毒Npro基因或Erns基因)、嵌合病毒疫苗(置换同属的牛病毒性腹泻病毒的Erns或E2基因)、DNA疫苗(E2基因疫苗)、RNA复制子疫苗(以甲病毒RNA复制子为载体的基因疫苗)等。在欧洲，已经推出了商品化重组E2亚单位疫苗(基于杆状病毒表达的重组E2蛋白)及其配套的鉴别诊断方法Erns-ELISA(猪瘟野毒可诱导针对Erns的抗体)，以供紧急接种之用。但现地试验表明，亚单位疫苗的免疫效力明显不及兔化弱毒疫苗(尤其是在阻止强毒的排毒和散毒方面)，并且鉴别诊断方法的敏感性和特异性有待于提高。目前的疫苗发展水平看来不可取代传统的弱毒疫苗，也不大可能改变欧盟的不接种政策。
研究证实，病毒Erns和E2糖蛋白参与了病毒的吸附和进入过程，并且它们与不同的细胞表面受体发生相互作用，已经知道Erns与硫酸乙酰肝素相结合，而E2参与病毒在细胞—细胞间的传递，但对于E2蛋白的受体分子以及病毒与宿主细胞的相互作用过程并不完全清楚。目前至少已经公布了27株猪瘟病毒的全基因组序列，其中包括中国猪瘟兔化弱毒疫苗株及其亲本强毒石门株，同时还测定了数以百计的部分基因组序列。通过对大量猪瘟毒株进行的遗传衍化分析，揭示了流行于亚欧的主要基因群和基因亚群，明确了近年来我国流行株绝大部分以基因群2为主(欧洲也主要以基因群2为主)，只有少数为基因群1.1，所幸的是，中国猪瘟兔化弱毒疫苗(属于基因群1.1)仍然能对这些异型毒株(甚至包括引起所谓慢性猪瘟的中等毒力毒株，属于基因群2.2)提供坚强的免疫保护。国内外已有数个实验室构建了感染性猪瘟病毒基因组全长cDNA克隆(包括猪瘟兔化弱毒疫苗)，建立了猪瘟病毒的反向遗传操作系统。利用反向遗传操作系统平台，探讨了病毒毒力相关蛋白和关键位点。尽管如此，对于猪瘟兔化弱毒疫苗的分子致弱机制仍然没有得到清楚阐明，已经发现的毒力位点并不适用于猪瘟兔化弱毒疫苗(实际上在其他弱毒株上鉴定的几个与毒力相关的变异位点并不见诸猪瘟兔化弱毒疫苗，表明它具有不同于其他弱毒株的独特减毒机制)。
我国生猪及猪肉产品因达不到生物安全水平标准而被发达国家拒之门外。面临无猪瘟国家的猪肉贸易抵制政策，在我国启动猪瘟净化措施和根除计划已是势在必行
长期以来，我国生猪及猪肉产品因达不到生物安全水平标准而被发达国家拒之门外。面临无猪瘟国家的猪肉贸易抵制政策，在我国启动猪瘟净化措施和根除计划已是势在必行。根据欧洲的经验，对于猪瘟流行地区，首先采用猪瘟疫苗密集接种，使猪瘟流行率大大降低，经过1～2年后，停止疫苗接种，检出和剔除猪瘟感染动物，并辅之以常规兽医卫生措施，逐步减少猪瘟感染水平，直至最后达到OIE承认的无猪瘟(CSF-free)水平。
明确猪瘟病毒复制机制和猪瘟兔化弱毒疫苗分子致弱机制，建立全国性猪瘟监测网络和数据库，研制出新型猪瘟标记疫苗和配套鉴别诊断方法，制定和实施猪瘟根除计划
基于此，未来几年里，我们认为，应在以下几个方面开展研究工作：
1.建立猪瘟兔化弱毒培养体系，改进猪瘟疫苗生产工艺，制订科学合理的猪瘟免疫程序。
2.研究干扰猪瘟病毒复制的新策略，探讨RNA干扰等阻断病毒复制技术在猪瘟抗感染中的应用，为今后培育抗猪瘟的转基因猪新品种奠定基础。
3.研制针对猪瘟病毒靶细胞表面蛋白、能阻断病毒复制的单抗或拮抗剂，以其鉴定猪瘟病毒的细胞表面受体，特别是与E2蛋白相互作用的分子，揭示病毒感染模式和复制动力学，探讨猪瘟病毒不致细胞病变的分子基础。
4.利用反向遗传操作技术，鉴定病毒复制非必需区和决定猪瘟病毒毒力的相关基因/基因位点，揭示猪瘟兔化弱毒疫苗的毒力标志和分子致弱机制。
5.以国家猪瘟参考实验室为核心，整合全国猪瘟研究资源，建立全国性猪瘟监测网络，收集和整理各地病毒分离株，进行分子遗传衍化分析，建立猪瘟流行病学数据库和病毒资源库，监测和预测猪瘟流行动态和流行趋势，同时为制订猪瘟疫苗政策提供依据。
6.解析猪瘟兔化弱毒疫苗与猪瘟野毒的分子差异，建立鉴别猪瘟兔化弱毒疫苗和猪瘟野毒抗体的血清学诊断技术(区分抗体)，建立鉴别猪瘟兔化弱毒疫苗和猪瘟野毒的分子诊断技术(区分病原)。
7.研制基于猪瘟兔化弱毒疫苗的基因工程标记疫苗(如基因缺失疫苗、分子修饰疫苗、转基因植物疫苗和RNA复制子疫苗)，建立与之配套的、国际通行的血清学鉴别诊断技术。在此基础上，制定和启动全国性猪瘟根除计划及相关兽医法规，建立与国际接轨的猪瘟检验检疫标准及疫情监测报告制度。
总之，通过今后数年的努力，要明确猪瘟病毒复制机制和猪瘟兔化弱毒疫苗分子致弱机制，建立全国性猪瘟监测网络和数据库，研制出新型猪瘟标记疫苗和配套鉴别诊断方法，制定和实施猪瘟根除计划，争取在8～10年内达到OIE认可的“无猪瘟”状态，这对于提升我国养猪产业融入国际大市场具有深远的意义。 (仇华吉 童光志 中国农业科学院哈兽医所兽医生物技术国家重点实验室)
