GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的缩写，可直译为“优良药品的生产实践”。国际上药品的概念包含兽药。 《兽药GMP》是《兽药生产质量管理规范》的简称，是兽药生产的优良标准，是在兽药生产全过程，用科学合理、规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管理的体系。GMP是世界制药工业界一致公认的药品(包括兽药)生产必须遵守的准则，欧美、日本、澳大利亚等国家早已作为制药行业必须执行的法规正式颁布实施。迄今为止，全世界已有100多个国家实施了GMP制度，只有中国和澳大利亚根据本国的实际情况，为兽药生产专制定了《兽药GMP》。
一、兽药行业的发展及实施GMP的基本情况
兽药行业是伴随着动物养殖业的发展而成长起来的一个行业。建国初期就有了兽医生物制品，但在20世纪60年代之前，除兽医生物制品外，其余的所谓“兽药”皆为人药代替。改革开放前，兽药生产主要来源于国家建设的28个兽医生物制品厂和少数人用药品厂兼产的兽药。进入20世纪80年代，随着动物养殖业的迅猛发展，兽药行业也进入了一个快速发展时期。企业数量、品种大幅度增长。目前，全国有兽药厂2600家，年产值200亿元，生产兽药的品种、规格3000余个，基本能满足动物养殖业的需要。兽医生物制品生产工艺有了很大改进，并采用基因工程技术生产疫苗，产品由湿苗到冻干苗、液氮苗、铝胶苗到油乳剂灭活苗。SPF鸡和SPF鸡胚已应用于生产和检验中。化学药品批准的剂型有粉针剂、水针剂、片剂、溶液剂、可溶性粉、预混剂、浇泼剂、微粉剂等10余种。一些原料药成为世界主要生产基地，如金霉素、马杜霉素、盐霉素、泰乐菌素等。
我国兽药行业虽然取得了一定成绩，但还存在着许多问题。一是企业规模小、水平低、发展后劲不足。在2600家兽药厂中，年产值过500万元的600家左右，仅占总数23%。企业中没有专门从事新兽药研发机构和人员，且“产、学、研”分离，创新能力差。除猪瘟活疫苗、马传染性贫血活疫苗、海南霉素、痢菌净等产品属于我国自行创制外，其它都为移植的人药、农药和仿制的进口兽药。二是企业低水平重复建设现象比较严重。同剂型车间重复建设，同品种的大量重复生产。某企业刚开发上市一种新药，其它企业便一哄而上，新品种寿命短。三是企业发展无长远打算，短期行为，恶性竞争，导致产品质量低劣。据农业部下达的抽检计划统计，近三年来，生物制品抽检合格率95%左右，化学药品只有65%左右。
鉴于以上情况，农业部自1989年开始就制定发布了一系列实施兽药GMP的规范政策，但13年的努力收效甚微。到2002年底，通过兽药GMP检查验收的企业(含只通过部分车间的企业)只有37家，不及总数的1.5%，可以说实施兽药GMP任重而道远。
二、我国兽药GMP相关政策
㈠1989年农业部(1989)农(牧)字第52号文颁布了《兽药GMP(试行)》，并规定自1990年1月1日起，新建、扩建、改建的兽药生产企业(含车间)，必须按照《兽药GMP(试行)》的要求进行设计、建筑、安装、调试、试生产，经农业部和省级兽药管理部门检查验收合格后，方能发给《兽药生产许可证》。原有兽药生产企业必须按《兽药GMP(试行)》要求制订规划，逐步实施。
㈡1994年，农业部农牧发(1994)32号文颁布了《兽药GMP实施细则(试行)》，并规定自1995年7月1日起，各地新建企业必须经农业部组织验收，取得《GMP合格证》后，各省才能发给《兽药生产许可证》，至2005年12月31日，凡未取得《GMP合格证》的企业，将被吊销《兽药生产许可证》，不得再进行兽药生产。
㈢2002年，农业部11号令发布了《兽药GMP》，农业部202号公告公布了实施兽药GMP的详细规定：
1.自2002年6月19日至2005年12月31日为《兽药GMP》实施过度期，自2006年1月1日起强制实施《兽药GMP》。
2.新开办企业必须取得《兽药GMP合格证》后，方可按规定办理《兽药生产许可证》及产品批准文号，对被吊销《兽药生产许可证》的企业一律按新办企业对待。
3.自2002年6月19日起，不再向未取得《兽药GMP合格证》的企业核发新增和接受技术转让的新兽药的产品批准文号。对企业因受处罚而被撤销的批准文号一律按新增文号对待。
4.自2004年1月1日起，不再向未取得《兽药GMP合格证》的企业换发任何产品的批准文号。
5.未取得《兽药GMP合格证》的企业和兽用生物制品车间的《兽药生产许可证》和产品批准文号有效期一律不超过2005年12月31日。
6.自2006年7月1日起，各地不得经营、使用未取得《兽药GMP合格证》的企业、车间所生产的兽药产品。
农业部202号公告发布后，各省兽药管理部门以及兽药生产企业都看到了国家行业最高决策者实施兽药GMP的决心，从等待观望、侥幸过关的心理中清醒过来，都纷纷把实施GMP工作列入议事日程。以山东为例，到2002年底已有7家企业(含通过车间的企业)通过验收，有10家企业已改造完成等待验收，有10多家企业正在改造中，有20多家企业完成了兽药GMP厂址选择、厂区布局、车间的工艺设计。
三、兽药GMP对硬件的要求及所需资金概算
纵观《兽药GMP》，对企业的厂区面积、绿化率、生产车间、化验室、仓库、生产设备、化验仪器以及与工艺配套的公用工程设施虽无具体要求，但从企业的产品特点、生产规模、发展空间等方面考虑，一般应符合以下要求：
㈠厂区：厂区周围应无污染源，水质达到饮用水标准，远离矿山、铁路、机场、交通要道、货场、产生污染的化工企业等易产生粉尘和有害气体的场所，并应远离居民区、学校、公共娱乐场所及以畜禽饲养场、屠宰加工厂等。厂区占地面积一般应不少于20亩，可按每1000万产值10亩地概算。建筑物、道路及硬化场地、绿地比例应适当，以单层建筑为例，可考虑三者各占1/3比较适当。厂区周围可种高大乔木，但厂区内部的绿化以种草和低矮灌木为宜，忌种开花有花粉的植物和果树。厂区的围墙、绿化、硬化、道路、水、电、排污管道配套等，根据地区不同，一般每亩地投入大约需3～5万元。省内土地价格一般每亩3～5万元。
㈡建筑物：主要包括行政办公用房、生产车间、化验室、仓库、其它配套用房。综合考虑厂区的布局、美观、实用和建筑成本，行政办公用房宜盖成楼房。其它以单层建筑为宜。砖混结构按建筑面积算一般每平方米工程造价500元左右，钢架结构400元(含水磨石地面)。
1.行政办公及其它配套用房：一般不少于800㎡。包括：董事长室(30㎡)总经理室(30㎡)副总经理室2间(30㎡)接待室(30㎡)办公室(15㎡)行政 人事档案室(15㎡)财会及财务档案室(30㎡)销售人员办公室(45㎡)职工活动、培训室(90㎡)男女职工宿舍(180㎡)厨房、餐厅、澡堂(150㎡)传达室(15㎡)维修间(45㎡)车库(45㎡)锅炉房、煤场(60㎡)厕所(30㎡)
2.化验室：一般不少于300㎡，可放在生产区，与车间、仓库为同一建筑物，也可与行政办公区一起，但都应相对独立分开。各室设备功能及应配置的仪器设施如下：
办公室(30㎡ 应配备办公桌椅、档案橱、微机等)；
档案室(30㎡ 批生产检验记录、原辅料、包装材料供应商档案及其它技术档案)；
留样观察室(45㎡ 留样橱，如以中药为主，最好设中药标本室)；
试剂库(15㎡ 货架、试剂橱、保险柜，液体、固体试剂应分开存放，易燃、易爆及特殊要求的试剂应单独存放)；
标准溶液配制、存放室(15㎡ 通风橱、操作试剂架、试验台，要求有控温、控湿措施)；
天平室(15㎡ 1/万+10/万精密天平、仪器台应稳固、水平、防震)；
中药显微镜检室(15㎡ 显微镜、薄层扫描仪等)；
高温室(15㎡ 箱式电阻炉、干燥箱、真空干燥箱)；
理化检验室(45㎡ 操作台、试剂架、通风橱、玻璃仪器橱、滴定架等小型仪器、超生波振荡器、水浴锅、普通电炉)；
普通仪器室(30㎡ 酸度计、永停滴定仪、电位滴定仪、旋光仪、水分测定仪、溶出度仪、熔点测定仪)；
精密仪器室(30㎡ 紫外分光光度计、高效液相色谱仪、红外分光光度计等)；
生物测定室(45㎡ 要求环境净化、人净、物净设施分开，设更衣、缓冲间，分三部分：无菌室15㎡，超净工作台；半无菌室15㎡，水平台、水浴锅、培养箱；准备室15㎡，操作台、消毒锅、生物效价测量仪)；
洁具间、实验废液存放等(15㎡)；
实验用水制备室(15㎡ 制水设备，生产车间已有的可不设)；
更衣设施(可设置在进入化验室的走廊两侧、鞋柜、衣橱)；
水针澄明度检测室(15㎡ 澄明度检测设施)；
药敏试验室(15㎡)；
动物房(根据生产的品种按要求设置)。
化验室各功能室布局应考虑：有上下水要求的应集中设置，有温、湿要求的应集中设置，对环境要求一致的仪器在互不干扰的情况下可归并到一个房间，企业技术开发部门可与质检部门在同一建筑物内办公，但应相对独立分开，这样可共享仪器资源。不常用的大型精密、贵重仪器设备可以不必购置，委托有关专业实验室，但必须有委托合同，对方的检验报告以及资金来往帐目相关记录凭证等。化验室产生的废弃物自己无能力进行无害化处理的，可收集起来委托有资质处理的单位处理，也应与对方签订合同及委托处理记录凭证等。
3.生产车间：按建筑面积算，粉散剂(预混剂)车间一般不少于300㎡，颗粒剂、片剂车间不少于400㎡，口服溶液剂车间不少于300㎡，水针车间不少于600㎡(含大小容量两条线),粉针车间不少于600㎡。 消毒剂分固体和液体两种，一般不少于300㎡。
4.仓库：仓库面积一般与生产车间按0.8～1:1配置比较合适。可与生产车间为同一建筑物，但应相对独立分开，也可是独立的建筑物。但易燃、易爆等危险品库必须是独立建筑物，并有防爆设施。应按原辅料库、包材库、成品库、危险品库分开设置。有条件的话存放无菌原料的库应设取样间或配置取样车。固体和液体品种应分库存放。产品标签和说明书等印有企业商标、信息的资料应有专柜或专库存放，仓库应配备防鼠、蚊、蝇等昆虫小动物设施，以及根据品种要求的控温、控湿、防潮、通风、防火、防爆设施。
㈢生产设备及检验仪器
1.化验室应配备的仪器上面已提过，大约需30万元。
2.预混剂车间应配备：粉碎机、振荡筛、热风循环烘箱、混合机、分装机、自动定量包装机、真空包装机、封口机(易拉盖、铝箔)、捆包机、打码机以及称量器具、容器等，大约需20万元。
3.口服液车间应配备：乳化机、均质机、配料罐、过滤设备、搅拌设备、计量称量设备、洗瓶机、灌装机、压盖机、双扉式灭菌柜、灯检设施、贴签机等，大约需40万元。
4片剂车间应配备：粉碎机、电动筛、混合机、颗粒机(或一步制粒机)、干燥机、整粒机、压片机、数片机、计量称重设备，大约需40万元。
5.水针车间
最终灭菌小容量注射剂应配备：超声波、洗瓶机、热风循环烘箱、拉丝灌封机、印字包装机、配料罐、过滤设备、高压蒸气灭菌、检漏设施、灯检装置、不锈钢溶液罐、真空泵、无油空压机等，大约需60万元。洗罐封联动生产线大约需100万元。
最终灭菌大容量注射剂应配备：洗瓶机、烘干机、定量灌装机、轧盖机、贴签机、配料罐、过滤设备、胶塞处理机、高压蒸气灭菌柜、检漏装置、灯检装置、恒温贮水罐、不锈钢贮液罐、真空泵、无油空压机、铝盖漂洗机、送瓶机、胶塞烘箱、铝盖烘箱等，大约需70万元，洗灌封联动生产线大约需120万元。
6.粉针车间应配备：瓶粗洗机、超声波洗瓶机、隧道烘箱、送瓶机、分装机、滚蜡贴签机、捆包机、胶塞清洗机、胶塞烘箱、铝盖漂洗机、铝盖烘箱、轧盖机、洗衣机、洁净服灭菌器、输送带等大约需80万元。
7.中药生产
中药材的炮制与粉碎需配备：中药清洗设备、切药机、炮灸设备、粉碎机、烘干机、混合机、蒸气灭菌柜、球磨机、电动筛、超微粉碎机等，一般需20万元。
中药材提取与浓缩需配备：提取罐，减压浓缩罐、离心机、渗漉器、浸渍器、过滤器、干燥机等，一般需60万元，加上管道、安装费等大约需100万元。
8.帛水系统应配备：多效蒸馏水机、纯化水系统、纯化水贮罐、注射用贮罐、管道等，根据生产能力不同一般需20～30万元。
㈣用彩钢板隔断、净化配套设施，按建筑面积概算、预混剂、消毒剂车间每平方米大约需500元左右；片剂、口服液车间每平方米大约面600元左右，水针、粉针车间每平方米大约需700元。
㈤新建兽药GMP企业投资概算
以一个生产企业占地50亩，建有预混剂、片剂、口服液、水针(大小容量两条线)、粉针、中药提取、消毒剂(分固体、液体两条线)为例
1.土地：5万元/亩×50亩=250万元
2.厂区配套：3万元/亩×50亩=150万元
3.建筑面积：500元/㎡×7400㎡=370万元，其中，行政办公及其它1000㎡，预混剂车间400㎡，片剂450㎡，口服液400㎡，水针(大小容量两条线)600㎡，粉针600㎡，消毒剂(固体、液体两条线)600㎡，中药提取500㎡，仓库2500㎡，化验室350㎡。
4.彩钠板隔断及净化设施：大约需200万元。
5.化验仪器及动物房：50万元。
6.生产设备(含水处理及空调)510万元。其中：预混剂20万元，片剂40万元，口服液40万元，水针(大小容量两条线)120万元，粉针80万元，消毒剂(固体、液体两条线)30万元，中药材炮制、粉碎的需20万元，水处理30万元，空调机组30万元，中药提取100万元。
7.办公用品、车辆、锅炉房等120万元。
以上总计大约需1650万元。
四、实施兽药GMP应注意的问题
实施兽药GMP对兽药企业质量管理水平和综合竞争力的巨大促进作用已被通过GMP验收的企业的发展实践所证实。然而不容忽视的是，在对药政部门监督实施GMP政策和对GMP实质的理解上，多数企业仍存在认识上的误区。如，无力实施GMP改造的企业仍存在侥幸心理，认为到2005年底政策会变，或标准会降低，仍在等待观望，而不是抓紧寻求出路；部分准备实施GMP改造或正在实施改造的企业，对如何利用好有限的资金思路不清，总觉得主动放弃一部分剂型的改造实在可惜；还有个别通过GMP验收的企业放松了质量管理，把领取GMP证书当作了终点，为了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP车间闲置起来，还在原来的老车间生产。
㈠正确理解实施兽药GMP的目的，为无力进行GMP改造的企业寻找出路。实施兽药GMP的目的是限制低水平重复建设、重复生产，提高兽药行业总体水平，淘汰落后的生产能力，提高兽药产品质量，制止恶性竞争。目前，全国有2600多家兽药厂，我省有276家兽药厂，确实不需要这么多的企业。按照欧盟、美国等发达国家情况，全国有600家兽药厂，我省有60家兽药厂就足够了。以山东为例，一大半的企业属租用场地、厂房、年产值不到500万的企业，要想通过GMP验收，必须搬迁新建。而即使新建一个预混剂、口服液两条投资最少的生产线，也需投资300万元左右。目前行业平均利润率10%左右，如果2～3年内不能收回投资，这样的项目就没有必要上。因此，企业目前的销售额不到1000万元，或不能在通过GMP验收短时间内达到1000万元，就没有必要搞兽药GMP改造。因为维持一个GMP企业的运行需要有一定规模的企业。企业负责人应审时度势，综合平衡考虑。无论从哪方面考虑，都没有必要也不可能全国所有兽药生产企业都去搞GMP改造，那岂不很快就会出现严重的“高”水平重复，造成社会资金严重浪费？低水平重复建设危害严重，高水平重复建设的危害就更严重了。暂时无力进行兽药GMP改造的企业出路在哪里呢？一是联合建设，对有一定市场、产品有特色、效益不错的小企业，可以考虑几个企业联合起来，成立股份制企业，联合建设。二是转成专业性的经营企业。实际上，发达国家大的制药企业一般都是或者专业性的搞生产，或者专业性的搞销售，象我国这样的“小而全”的企业模式，很难适应激烈的市场竞争。三是有所取舍、委托加工，对自己的优势品种，委托通过GMP验收的企业加工生产。目前，市场上出现的经营企业委托生产单位为自己量身定做产品，在产品包装上印有自己公司总经销或自己的商标。这一情况，国家政策还不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部门会在这一方面放开并加以规范，毕竟关停并转80%的企业不是件容易事。必须为这些企业找出路。委托加工不失为一条好路子。四是关门大吉、主动退出转做别的行业，如饲料行业。
㈡加强工程设计、图纸审查工作。GMP认证是一项系统工程，涉及设计、施工、验证、管理、监督等方方面面。其中的每一个环节都应该严肃、依法进行，任何投机取巧、偷工减料的想法、行为都是要不得的。而工程设计作为实施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽视。目前，兽药行业还没要求专门有资质的设计部门完成工程设计，一般都是一些净化设备公司代劳。当前存在的主要问题是：GMP设计与GMP验收“两张皮”，部分设计人员，尤其是年轻人员缺乏实践经验，对GMP认证的条款、条目知之不祥，对认证过程中可能出现的种种问题认识不足，设计的成品有时脱离实际，在一些细节问题如人流物流、辅助区、更衣室的设置等方面考虑欠妥，这类问题由于先天不足，验收时，整改难度极大，甚至根本无法整改。二是目前主管部门没有一个权威机构，对图纸进行审查、确认。对一些有争议的问题不能及时召集专家研究决定。如水针和口服液是否可以在同一车间生产，中药散剂和西药粉剂是否可以在同一车间生产。注射液、西林瓶(用丁基胶塞)灌装线是否可以。不同剂型的共用工序如片剂、颗粒剂、胶囊剂的粉筛、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等问题迟迟没有定论，企业无所适从。笔者认为，首先主管部门如农业部兽药GMP办公室，各省成立的兽药GMP工作机构应承担起图纸审查、确认的职责，对有争议的问题及时研究、解决，以避免给企业造成不应有的损失。二是企业与净化公司及设计单位应密切协作加强沟通。本着“合理、先进、节约”的原则，即设计方案要合理、符合GMP要求，采用技术要先进、投资费用要节约，把精力放在设计方案的优化、技术先进性的确定、主要设备的选择上，而不要在费用问题上斤斤计较。切忌为了降低费用而降低标准，偷工减料，使用假冒伪劣材料。
㈢切合实际、量力而行、忌贪大求洋。一是实施GMP改造要有所为，有所不为，即必须选择本企业市场前景最好、最有竞争优势的品种和剂型进行GMP改造，如果盲目乱上，则既会浪费宝贵的资金，又会使企业在通过GMP认证后仍无法获得市场优势。二是改造设计要切合实际。部分企业总想一次性地设计出一个适合多年发展需要的生产厂房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高档，在空间上追求大面积，在设备上亦要求全自动生产能力大。其实没有必要。选择材料应以符合GMP要求为标准，如在材料的选择上，近年来流行的自流平涂料不失为行之有效的材料。但是对移动搬运频繁、操作强度大，地面受损严重的场所如缓冲走廊、预混剂车间、其它车间的一般生产区等并不适用，还不如水磨石地面，自流平地面的工程造价约为水磨石的3倍。第二，对新建或改造的生产车间特别是洁净区的设计要尽量合理，满足当前或近期的生产，适当留有发展余地即可，并不是越大越好。对辅助区域的设计，如缓冲走廊、更衣室、洗衣房等满足工艺要求即可，有的企业预混剂车间都设缓冲走廊，大房套小房，实在没有必要。对三更的设计，没有必要设男、女两个更衣室，一个男的就够了。百级环境中只允许男操作工进入，这样更符合GMP和人性化的要求。第四，选择与生产剂型相适应的洁净级别，并非洁净级别越高越好。第五，不要任意提高洁净区的防火级别，也不要盲目扩大重点消防区域。这样不仅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因洁净区空间过大，洁净级别过高引起的成本运行过大问题。总之，GMP企业总的设计要求应遵循以下原则，一是符合GMP要求，二是工程造价低，三是维护运行费用低，四是适当考虑发展余地。因所有费用的增加都必须摊到产品的成本上，在产品质量相同的情况下，价格是产品竞争力的最重要筹码。
㈣软件开发编制。就目前企业GMP改造的实践来看，硬件只要是资金充足，就有专门的公司来做。软件，虽然可以花钱买一套，但是毕竟“花钱买一套大学教材，不见得就是一位大学生”。硬件的维护运行全靠软件来规范。因此，软件的开发编制就显得尤为重要，有条件的企业，软件能自己开发编制的尽量自己做，因为编制软件的过程是极好的全员GMP培训过程。首先，企业要成立一个兽药GMP办公室，由总工程师负责的3～5人小组，其中，一个负责机构与人员、厂房与设施、设备、验证、文件，一人负责物料、卫生、质量、管理、自检，一人负责生产管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告。第二，GMP办列出备审文件清单和具体文件要求。第三，相关人员按照清单要求，自己起草与自己相关的有关文件。第四，GMP办将文件汇总，修订整理成册。第五，文件下发试运行，联系生产实际修改。第六，GMP办根据反馈意见再次对文件进行修订、讨论、定稿。第七，按照《兽药GMP》要求及本企业的软件管理系统对全员进行培训、考核。而目前，山东的许多企业人员素质不是很高，无能力自己开发制作软件系统，可以请人培训指导制作，业内的收费标准基本上是：每个企业起价1万元，每增加一个车间，预混剂、口服液等每个车间加收5000元，水针、粉针每车间加收1万元，根据企业人员素质及工作量的大小可以有适当增减。
以上是自己对兽药GMP的一些粗浅理解。《兽药GMP》提出的都是一些原则性的要求。如“相适应”这三个字出现的频率最多，在实际过程中难以把握操作，本人提出的一些具体数字都是个人的看法。绝不是标准，仅供参考。
