目前，养殖户对国产疫苗逐渐丧失信心；一条龙企业由于种种原因开始转向进口疫苗或合资公司的疫苗。因此，国产疫苗面临着巨大的挑战，要么提高自己的质量水平，要么退出市场。
兽用生物制品是应用天然或人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或生物组织及代谢产物为原材料，采用生物学、分子生物学或生物化学等相关技术制成的，其效价或安全性必须采用生物学方法鉴定的，用于动物传染病和其他有关疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂。包括疫(菌)苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、抗原、抗体、微生态制剂等。其中疫(菌)苗、类毒素为预防用生物制品。
下面分析一下中国的兽用生物制品市场。
一、中国兽用生物制品市场现状
(一)畜牧养殖方面 根据农业部信息中心2004年10月发布的《当前全国畜牧业生产形势分析》，上半年，全国肉类总产量3 234万吨，同比增长4%。其中，猪肉2 284万吨, 同比增长4.4%；牛羊肉总产量400万吨，同比增长8%。据行业数据表明，奶类产量1 039.5万吨，同比增长28%; 受禽流感影响，禽肉产量550万吨，同比下降0.8%；禽蛋产量1 201.0万吨，同比下降1.55%。
(二)市场容量估算 根据国内主要禽用疫苗生产厂家的销售量和市场占有率、家禽的年出栏量估计：国内禽用疫苗市场容量结算为20亿～25亿元。
根据资料，2000年国外进口兽用疫苗产品在中国的销售额已达2亿元，占整个国内市场总份额的7%～10％，其销售额中大部分是鸡用疫苗，占70%以上，占据着中国大部分的种禽市场。
根据海关统计数字显示，2003年1～5月份，中国进口兽用疫苗共计910.587万美元。
2000年中国28家兽用生物制品厂生产禽用疫苗为397亿羽份(2亿mL)，加上大专院校和科研单位生产车间生产的中试产品和进口的疫苗，估计禽用疫苗每年总量约600亿羽份，理论上讲基本满足了目前中国市场的需求，但由于养殖户在使用国产疫苗时一般都加倍使用(一般加2～3倍，部分地区加到4～6倍)，因此目前的市场还没有饱和。
(三)国产生物制品概况 截至1998年底，我国共批准生产兽用生物制品241种，其中疫苗177种、诊断试剂64种。疫苗中猪用疫苗43种，禽用疫苗54种，牛用疫苗13种，马用疫苗5种，特种经济动物用52种，其他动物用疫苗10种。
国内生物制品厂，产品多而全，但技术含量通常较低，多数企业都有自己的优势产品。
(四)进口生物制品概况 我国自1992-2002年底共核发疫苗类许可证187个。其中2000年核发疫苗类许可证34个，家畜2个，家禽32个；2001年核发疫苗类许可证14个，家畜0个，家禽14个；2002年核发疫苗类许可证39个，家畜4个，家禽35个。3年累计核发疫苗类许可证87个，占11年来总数的47％。
根据农业部截至2003年11月底的公告，2003年核发疫苗类许可证32个，家畜6个，家禽26个。分析2000-2003年11月底农业部数据，4年累计核发疫苗类许可证119个，其中活苗65个、灭活苗54个。
从农业部每年核发的疫苗类许可证的数量趋势来看，国外动保行业对国内兽用生物制品市场的关注和参与程度在增加。
二、中国兽用生物制品企业概况
(一)国内生物制品企业 截至2003年12月,我国兽用生物制品企业有47家，其中老企业29家，新建企业(车间)18家(含3家合资企业)。此外还有在建企业5家，拟建企业6家。全部建成后全国生药企业将达58家。已通过GMP认证的企业3家，已通过GMP验收的生产车间15家。
2003年中国兽用生物制品实力较强的企业有：中牧集团、金宇集团内蒙古生物药品厂、齐鲁动物保健品厂、青岛易邦生物工程有限公司、黑龙江生物制品一厂、北京中海动物科技保健公司、辽宁益康制药厂等。总的说来，国内生物制品企业有生产能力，但缺乏新产品研发能力。
(二)国外生物制品企业 在中国销售的国外生物制品企业，全部通过GMP认证，并且技术水平高，研发能力强，生产的产品质量较稳定。国外生物制品企业间的重组和兼并较多，多数达到了强强联合的目的，如富道公司购买苏威公司等。
(三)禽流感灭活疫苗生产企业 据农业部第415号公告，同意中牧实业股份有限公司郑州生物药厂、青岛易邦生物工程有限公司、金宇集团内蒙古生物药品厂、齐鲁动物保健品厂、辽宁省益康生物药品厂、肇庆大华农生物药品有限公司和南京梅里亚动物保健有限公司等7家企业生产禽流感灭活疫苗(H5N2亚型)，并核发试产品批准文号，有效期为2年。
(四)国内生物制品企业的发展趋势
1.走联合重组之路。通过合作、合并、重组扩大生产规模，增强综合实力，加大投入，提高开发和研制水平。
2.加大国家宏观调控力度。建立和培育我国动物用生物制品基地和骨干企业，发挥企业优势，增加研发力量和经费投入，走科研生产相结合道路，开发研制专利和有自主知识产权的产品。
3.加大国家科研投入力度，培养高级研发人才。对具有较大前景的项目要给予资金扶持，进行重点攻关，并加快科研成果的转化。
4.引进外资，同国际上实力较强的动物保健企业合作，引进资金和技术，带动我国兽用生物制品行业 的快速发展。
5.加强行业管理，推行GMP工程，严把产品质量关，进一步净化和规范市场，使竞争趋向于有序化。
6.开拓新的领域。目前国内在水产用疫苗、草食动物疫苗、特种经济动物疫苗、宠物疫苗等方面都存在着不少空白领域和薄弱环节，这些领域有着广阔的发展空间。
三、中国兽用生物制品市场竞争分析
(一)国产疫苗的主要策略(市场渗透战略) 目前国产疫苗的生产厂主要是国有企业，其销售渠道有两种方式：一是直接销售，主要是2000年以前根据农业部[1996]第6号令和地方法规直接配给给经过认证的大型种畜禽场、商品畜禽厂、孵化厂等。此种方式一般在市场不景气或者生产厂力量薄弱而地方行政部门扶持时采用。二是间接销售，利用中间商将其产品供应给用户。目前常采用的方法是厂家的销售人员或业务人员直接推销，以上两种方式相结合。
体现在各个企业又可分为固有市场策略和优势产品市场策略。固有市场是指各省级动物防疫机构根据国家农业部[1996]第6号文规定，预先订购的疫苗产品。优势产品是指各企业的拳头产品在市场上的占有份额。如：禽苗市场以黑龙江省生物制品一厂、南京药械厂(中牧)、齐鲁生物药厂的占有份额较高；猪苗市场以成都药械厂(中牧)的占有率较高；羊苗以兰州生物药厂(中牧)和内蒙古生物药厂(金宇)的市场占有率较高；牛苗以中国农科院兰州生物研究所和兰州生物药厂(中牧)的市场占有率居高；犬苗市场以第四军医大学的占有份额较高。各企业在各自国有市场的基础上，以自身的优势产品，通过多种有效措施，在市场中相互渗透，形成各自企业的优势产品市场格局(见表1)。
(一)国内生物制品和国外生物制品市场竞争分析 国内生物制品厂，产品价位较低，质量参差不齐，销售方式以业务员销售为主。散养户是其固有市场。
国外生物制品厂，产品价位高，通常是国产疫苗的几倍，质量较好。销售方式以寻找国内总代理或分代理为主，与国内本土企业合资成立公司销售为辅。种鸡场是其固有市场。
规模化商品鸡场是双方正面交锋的主战场。
2002年以前，疫苗的主要销售渠道是各省兽医站根据汇总的订购计划向疫苗生产厂家订购，然后卖给地市级兽医站，地市级兽医站卖给县区级兽医站，县区级兽医站卖给乡镇级兽医站，乡镇级兽医站卖给直接用户。
2002年底，除个别省还保留逐级供应外，在大部分地区，逐级供应体系已被打破，现在除了ND、AI、FMD、猪瘟4种产品作为计划强制免疫，其他产品在县一级及以上兽医站可以直接到市场采购供应，报主管部门备案即可。
在逐级销售过程中，销售的疫苗基本都是国产疫苗，而且常常以各省本地生物制品厂产的疫苗为主。打破逐级供应体系后呈现国产疫苗和进口疫苗相互竞争的局面。现有疫苗市场往往是集多个国产疫苗生产厂家的优势产品于同一目标市场，竞争激烈，消耗大，利润薄。而各国产疫苗生产企业的优势产品往往有限，非优势产品市场竞争能力较差。
有自主采购权的规模化养殖场是第二战场。这个战场规模变得越来越大，竞争也越来越惨烈。国外生物制品通过其合资公司或代理商，粉墨登场，占据了该市场的1/2强。
国产和进口禽用疫苗市场占领比例是7～9∶1
(三)市场细分分析 细分一下，国内的种鸡场，基本上用的都是国外生物制品。其他商品鸡场，采用多是国外生物制品和国内知名厂家的拳头产品。
1.种禽疫苗市场。种禽主要应用进口疫苗，其原因是:国内的种禽主要是靠进口，成本较高。2002年，活家禽进口总额为1 131.16万美元，占家禽产品进口总额的2.89%，活家禽进口增加主要是从美国、法国、荷兰、德国进口的种鸡增加，进口总额为1 048.2万美元，占活家禽进口总额的92.7%。每只曾祖代鸡的价格是500～600美元，每套祖代雏的国际价格约60美元，疫苗的价格只占很小的比例，所以种禽使用疫苗一般不考虑价格的问题。另外，进口疫苗性能稳定，质量可靠，这是种禽使用进口疫苗的关键因素。
2.肉禽疫苗市场。 目前肉鸡疫苗市场主要还是由国产疫苗占据主导地位，但随着集约化程度的不断提高，很多大的一条龙企业开始逐渐采用进口疫苗或合资公司的疫苗，其原因：一是进口疫苗质量稳定。集约化程度越高，采用国产疫苗的风险也就越大，很多大企业的兽医总监不愿承担风险。二是国产疫苗的主要市场还是散养户或者小的一条龙企业，它们主要考虑成本问题。
(四)市场竞争分析 目前中国兽用生物制品市场将面临以下严重局面：养殖户对国产疫苗逐渐丧失信心；一条龙企业由于种种原因开始转向进口疫苗或合资公司的疫苗。因此，国产疫苗面临着巨大的挑战，要么提高自己的质量水平，要么退出市场。
四、中国兽用生物制品产品研发趋势
兽用生物制品企业只有生产能力而无研发能力，对市场的适应性很低，这是我国兽用生物制品企业的最致命弱点。我国现有的按规程化生产的疫苗产品，大多数是从国外产品复制或模仿而来，几十年就是那几个产品，复制、模仿性开发能力有余，但创新产品研究动力不足。可以这样讲，除猪瘟弱毒疫苗、小鹅瘟弱毒疫苗等是我国自主产品以外，其余绝大多数均是国外产品的复制品，这在集约化畜牧业已发展到今天的中国，是太不适应了，必须要有更多的开发投入作为成本的一部分。中国的畜牧业要求不断有新的产品供应市场，这既是很好的机遇，又是一个挑战。
(一)兽用生物制品产品发展方向分析
1.动物病毒疫苗的研制大致分为四代。
由感染组织和随后以感染鸡胚的胚液或组织制备的疫苗为第一代疫苗。
以人工感染的细胞培养物制成的弱毒疫苗或灭活疫苗以及筛选异源或同源自然弱毒株研制的弱毒苗,如猪瘟兔化弱毒苗为第二代。
这两代疫苗统称为传统疫苗，目前常用有湿苗、冻干苗灭活油乳剂苗等。由于是用完全病毒制备而成,故不可避免有一些与特异性免疫无关的成分存在,可能引起局部或全身不良反应,因此人们急需获得一种只含有特异性抗原的新型疫苗即分子水平疫苗,我们称之为第三代疫苗。第三代疫苗包括亚单位疫苗、合成肽疫苗以及基因工程疫苗、抗独特型抗体苗等。
第四代疫苗即基因疫苗,亦称核酸疫苗、裸DNA疫苗。该疫苗是将某一病原的保护性抗原基因的真核表达质粒直接接种动物，通过其在体内表达的抗原蛋白，诱导动物机体产生针对该抗原免疫应答。基因疫苗的接种能全方位地调动机体的免疫系统，诱导出针对保护性抗原的特异性体液和细胞免疫应答,既具有弱毒疫苗的高效性又具有灭活苗的安全性,同时又能避免这两种疫苗的缺点。因而成为当前疫苗研究的方向，被喻为跨入21世纪的新型疫苗。
2.2002年用核酸疫苗接种家禽预防法氏囊、禽流感已取得重要进展，为家禽疫苗的研制又提供了一种全新的途径。这类疫苗较前述疫苗有如下优点：不需使用复制型载体或活的生物体即可产生CTL应答；通过宿主细胞原位表达基因必将导致蛋白质的合成,这种蛋白质较之在原核生物表达系统中产生的那些蛋白更精密的像天然分子，故能诱发更有效的免疫应答；核酸疫苗单一剂量即可激发长时间的免疫；核酸疫苗的生产成本低,因为它不需要大规模生产蛋白质抗原；质粒DNA疫苗可制成干燥的小粒,便于贮藏和运输，干燥的DNA小粒在室温下相对稳定,不需要冷藏设备。
3.随着饲养业的持续发展，动物传染病的流行亦随之产生了许多特点，同时由于有机化学、生物化学、分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、分子免疫学等基础学科与细胞工程、基因工程、蛋白质工程等生物高技术的不断进步，也影响到动物生物制品的研制和发展。
4.21世纪初，除了核酸疫苗被看好具有研究前景外,动物生物制品研究还应在实用性上注意以下4个方面：(1)传统型第一代疫苗在21世纪初、中期仍将为预防动物传染病的当家苗种，现分述如下：多联及多价疫苗将会日渐增多(包括弱毒活苗和灭活苗)；现地标配合标准标的多价灭活苗将是某些病原血清型众多且交叉保护率低的传染病的主要实用苗种(如大肠杆菌病和IBD等)；多效复合佐剂型疫苗将会成为今后的一个重要方向；常温耐热型弱毒活疫苗将异军突起，并极有可能成为今后预防动物传染病的主导苗种；可口服(饮水或混饲)或气雾接种的群体免疫性弱毒活苗势在必行；长效浓缩疫苗前景广阔。(2)应急免疫性生物制品的研制和应用，包括速效复合佐剂疫苗、无病毒内污染的同源或异源抗体(多价或多联)制品和主、被动复合双向应急免疫制剂的研制和应用。(3)传统诊断、免疫检测(包括监测)生物制剂的研制和推广普及应用迫在眉睫。(4)全面提高现有传统弱毒活苗的内在质量——即对传统疫苗进行技术包装：研制筛选系列(窄谱或广谱)疫苗种毒(病毒和细菌)增殖促进剂；改进传统生产工艺，如采用细胞微载体培养、禽胚机械接种等先进技术；研制系列高效纯化浓缩免疫增强剂(广谱或窄谱)在疫苗内添加；研制系列疫苗耐热保护剂(广谱或窄谱)。
如上述4项技术全部成功实现，届时将使现有传统弱毒活疫苗的内在质量和技术含量有一个全面的大幅度的提高(如何常温保存和运输、免疫产生期加快、免疫保护率显著提高、免疫持续期大为延长等)，产生一个质的飞跃。
(二)中国兽用生物制品企业产品研发的切入点选择
1.治疗用生物制品。如四川华西动物药业有限公司的“精制鸡传染性法氏囊蛋黄抗体注射液”获国家二类新兽药证书，成为首家农业部批准的蛋黄抗体生产企业；大连三仪动物药品有限公司的家禽基因工程干扰素；第四军医大学动物保健品中心研制的犬五联免疫球蛋白等。
2.预防用生物制品：走强强联合的路线。产品开发战略在市场上的体现是科研实力强，技术力量雄厚的科研单位和大专院校占优势，而且新产品在市场上短期内居垄断地位。如：兰州生物所与上海复旦大学合作开发研制的口蹄疫疫苗；哈兽研研制并通过国家农业部技术鉴定的禽流感灭活苗；黑龙江省生物制品一厂研制并通过黑龙江省科委技术鉴定的活苗耐高温保护剂，实现了国产疫苗常温(2～8℃)保存，填补国内空白，并率先与国际水平接轨，且形成生产能力。
2003年11月下旬，由河南农业大学禽病研究所所长王泽霖主持研制的“鸡新城疫、传染支气管炎、减蛋综合症、传染法氏囊病四联灭活疫苗”获得农业部兽药认证。他运用独特的浓缩、灭活、乳化技术，培育出我国相关标准种毒，同时它还是国内首次把浓缩技术应用于疫苗的研发中。该研究所此次研制的“四联灭活疫苗”等４种生物制品一次获得4个国家二类兽药证书，在国内也是不多见的。目前，它所有的技术已以500万元转让给内蒙古生物制药厂。
3.传统诊断、免疫检测(包括监测)生物制剂的研制和推广。
4.引进国外成熟的技术，联合办厂，以高质量、中等价位的产品开发和争夺已被同行业企业同类产品占领的目标市场，导致市场格局的调整和重新划分。
五、新企业进入生物制品市场的建议
(一)高起点进入疫苗市场，定位于高质量、高价位 可借助于国内知名研究机构或国内、外知名专家的推介，高起点介入疫苗市场，改善国产疫苗的形象，改善养殖户使用国产疫苗加量的习惯，但要求有足够的技术服务人员。
(二)加强和科研院所的合作，尽快把科研成果转化为产品 目前国内生产的主要是常规疫苗产品，没有形成拥有自己知识产权的拳头产品。
(三)销售渠道 主要定位于龙头企业，龙头企业的应用是改善产品口碑的一个捷径。另外可以部分的出口，主要是亚洲的养殖密集且较落后的国家，首先可以选择的是印度，其饲养水平和条件可能要比中国还要低。通过疫苗的出口，还可以带动兽药产品的出口，包括中药超微粉、新必妥等，因为印度一直无法解决新城疫问题。
(山东信得药业有限公司 崔增学)
