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聚醚类抗生素对肉鸡的毒性作用及其合理应用

放大字体  缩小字体 发布日期:2011-08-24  来源:中国兽药114网  作者:一天  浏览次数:383

一、前言 球虫病是集约化养鸡业中最重要的疾病之一。目前肉鸡球虫病的防治仍以药物防治为主。在众多的抗球虫药中,尼卡巴嗪和磺胺类药如磺胺喹恶林(SQ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺氯吡嗪钠Sulfachloropyrazine

三字球虫粉主要用作治疗药,但对集约化的养鸡场,球虫病以预防为主,即在肉鸡的整个生长期将抗球虫药混到肉鸡的饲料中。预防肉鸡球虫病的药物有不少,如妥曲珠利(toltrazuril百球清)、地克珠利(diclazuril)、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、二硝托胺(zoalene球痢灵)等是常用的化学合成的抗球虫药,球虫对其易产生耐药性,不能长期连续使用。而聚醚类抗生素如牧宁菌素(monensin)、盐霉素(salinomicin)、甲基盐霉素(narasin)、马杜霉素maduramycin、赛杜霉素(semduramicin),不仅具有高效、广谱、低残留等特点,而且耐药性产生较慢,是预防肉鸡球虫病的支柱药物。各聚醚类抗生素预防肉鸡球虫病的最适浓度见表1。

二、毒性研究 虽然聚醚类离子载体抗生素在推荐剂量对肉鸡是安全的,但是中毒事件常有发生。主要是由于使用剂量过大、药物在饲料中混料不均匀而使局部浓度过大或与其他药物联合应用而产生中毒。由于聚醚类抗生素中毒时确诊比较困难,故一旦发生中毒常造成重大的经济损失。因而了解聚醚类抗生素的毒性作用对快速诊断与采取合适的措施具有重要的意义。 总的来说,聚醚类抗生素的毒性比较大,它们对肉鸡的经口半数致死量(LD50,毫克/千克体重)分别是:牧宁菌素为284,盐霉素为150,拉沙里菌素为75~112,马杜霉素为5.5。聚醚类抗生素除了毒性大其安全范围还较窄,在饲料中的含量稍大即可使动物的增重减慢饲料转化率降低。各种聚醚类抗生素在肉鸡的最低毒性剂量见表1。

1. 中毒症状 超急性死亡的鸡几乎不出现任何症状即很快死亡。急性死亡(1~2天内死亡)的鸡一般会出现典型的中毒症状:水样腹泻,腿软,行走及站立不稳,严重的两腿麻痹向右伸直,昏睡直至死亡。亚慢性中毒表现为食欲不振,被毛紊乱,精神沉郁,腹泻,腿软,增重及饲料转化率降低。 鸡中毒时虽然临诊症状有助于诊断,但对于症状不明显的病例,则需要依赖病理剖检和组织病理学及临诊病理学的检验结果。

2. 临诊病理学 超急性死亡的鸡,其血清中各种生化酶指标一般无明显的变化,因为此时组织器官的损伤轻微不会释放大量的细胞内酶入血清。聚醚类抗生素急性或慢性中毒时血清中的谷草转氨酶、肌酸激酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶均显著升高,但血清中的Na+、K+、Ca2+、Cl-、HCO-3等离子、总蛋白质的含量以及红细胞数、白细胞总数、血红蛋白含量均无明显的改变。

3. 剖检病变 超急性死亡的鸡,其组织器官一般无明显的眼观病变,或病变很轻微而被死后变化所掩盖,急性死亡(给药后1~3天)的鸡可能有以下变化:普遍性的充血,心肌扩张,心肌苍白及出血,体腔大量积液,肺充血、水肿,肝淤血肿胀呈花斑状,胃肠炎症等,在给药后7~14天死亡的鸡以上病变最明显。

4. 显微病变 药物的剂量及疗程能影响病变的程度及分布。超急性死亡的鸡一般无明显的病变。亚急性死亡的鸡(1周内死亡)会出现较明显的病变:心肌充血、出血,心肌纤维空泡变性,严重时出现肌纤维的多处坏死,心肌线粒体受损,心肌变性纤维间有巨噬细胞及异嗜细胞浸润。骨骼肌的病变因肌纤维的类型而异,最严重受损的是缝匠肌的红色纤维,其次是背最阔肌及缝匠肌的中间肌纤维,对缝匠肌的白色纤维及浅表胸肌几乎无损伤。在中毒后18小时,可见到肌纤维碎片、肌纤维玻璃样变及颗粒变性,坏死的肌纤维伴有重度的巨噬细胞和异嗜细胞浸润。肝脏淤血,在中央静脉周围出现肝细胞的变性及坏死。

5.联合用药所产生的中毒 聚醚类抗生素在治疗剂量所引起的中毒是与某些抗菌药物联合应用所致。由于饲料中已添加了聚醚类抗生素当鸡群爆发疾病时如霉浆体病则需要使用抗霉浆体的药物,如在鸡饮水中添加泰妙菌素、红霉素、竹桃霉素等进行治疗,由于泰妙菌素降低了离子载体抗生素在肝脏的代谢转化,从而使体内后者的浓度升高而导致鸡聚醚类抗生素中毒。聚醚类抗生素与其他药物的配伍禁忌见表2。

三、合理应用 虽然应用抗氧化剂维生素E 或硒(Se)可以降低聚醚类抗生素对动物的毒性作用,如Van Vleet等198319851987报道Se-维生素E联合应用可以显著降低猪的死亡率减轻组织病理变化以及延长中毒牛的存活时间,减轻中毒症状; Vanderkop等(1989)则报道,鸡日粮中添加0.5~15.0毫克/千克饲料的硒,发现5毫克/千克的硒能显著降低鸡的发病率及死亡率; Nikolov等(1987)在猪牧宁菌素急性中毒时,症状开始时每头猪每天肌注一次复合维生素(含6 000国际单位的维生素A、4 500国际单位的维生素D3、0.5克的维生素C、0.8克维生素E、30毫克维生素B1、15微克维生素B12)和2毫克亚硒酸钠,连续4天,疗效良好。但由于聚醚类抗生素中毒机理比较复杂,组织细胞的脂质过氧化只是其中毒机理之一,故抗氧化剂对其急性中毒仅有部分的保护作用,而且这种保护作用是一种对症治疗。因此在生产中只有合理应用这些药物才能充分发挥这类药物的优势,并减少不良反应。合理应用包括以下几个方面:

1.用药前最好先做药敏试验,以了解该鸡场的球虫是否对聚醚类抗生素敏感。若产生了耐药性,则需要使用其他抗球虫药。

2.混料时严格遵守推荐剂量,而且要确保药物在饲料中混合均匀。

3.不要与泰妙菌素、大环内酯类药物联合使用。当所用的饲料中已加有聚醚类抗生素,而鸡群又爆发霉浆体病时,不能使用泰妙菌素、大环内酯类药物,而可用恩诺沙星等氟喹诺酮类药物。

4.不能与磺胺类药物联合使用。当所用的饲料中已加有聚醚类抗生素,而鸡群又爆发球虫病时(由于球虫对聚醚类抗生素产生了耐药性),不能应用SQ、SMM、磺胺氯吡嗪钠等磺胺类药,以免引起中毒。


 
 
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