仔猪断奶前腹泻与控制
1 前言
新生腹泻可由产肠毒素性大肠杆菌（ETEC）、传染性胃肠炎（TGE）毒、流行性腹泻（PED）病毒、A型和C型产气荚膜梭菌等所引起，7日龄至断奶前仔猪的腹泻有时还可由轮状病毒和猪等孢球虫（球虫病）引起。
2 产肠毒素性大肠杆菌（ETEC）
2.1 致机理
ETEC是新生腹泻（仔黄痢）最为常见的原之一。ETEC菌株引起疾病的能力主要取决于：菌株在小肠内的吸附、增殖和定植的能力以及产生肠毒素的能力。
能引起新生腹泻的ETEC菌株可产生热敏感的肠毒素（LT），和/或两种热稳定的毒素（STa和STb）。能产生LT的菌株可引起严重的急性腹泻和高死亡率。而产生ST的菌株则引起温和型的腹泻，其死亡率也较低。ST无免疫原性，因此不是疫苗的有效成分。
定植因子又称菌毛（Fimbriae，pili）、黏附素（Adhesin）或F抗原，其决定了大肠杆菌在动物肠道定植的能力。如果能发生细菌定植，则产生的毒素会引起腹泻。其可与黏膜表面细胞的特异性受体相结合而定植于黏膜，这是大肠杆菌引起疾的先决条件。在引起动物腹泻的ETEC菌株中已发现的定植因子有F4（即K88）、F5（即K99）、F8（即987P）、F4l。
2.2 疾症状
TEC感染，也称为黄痢，其潜伏期短，生后12h以内即可发，长的也仅1～3d，较此更长者少见。一窝仔出生时体况正常，经一定时日，突然有1～2头表现全身衰弱，迅速死亡，以后其他仔猪相继发病，发病仔猪常表现毛发粗糙，体温偏低（约37℃），患病仔猪扎堆，排出黄色浆状稀粪，内含凝乳小片，身上粘满稀薄的黄色碱性（pH>8）粪便，患病仔猪不愿走动，厌食，迅速脱水，很快消瘦，在开始腹泻后几个小时即可昏迷死亡。剖检尸体脱水严重，皮下常有水肿，肠道膨胀，有多量黄色液状内容物和气体，肠黏膜呈急性卡他性炎症变化，以十二指肠最严重，肠系膜淋巴结有弥漫性小出血点，肝、肾有凝固性小坏死灶。
发生腹泻，但可以出现MMA（即乳房炎－子宫炎－无乳综合征）等症状。
2.3 诊断
根据发日龄、典型的黄色下痢症状，以及剖检病变即可初步诊断，确诊需进行实验室检查，即将粪便或肠内容物分别接种到麦康凯琼脂和（绵羊）血琼脂，分别出现砖红色菌落和菌落周围呈β溶血，并利用型特异性血清对所分离的细菌进行凝集试验以定型。利用抗生素的抗菌谱可筛选出最合适的抗生素。
2.4 防制
2.4.1 治疗
在疾的早期，可用克百特?（英特威生产的一种第四代头孢菌素类药物）、阿莫西林或庆大霉素治疗由ETEC株引起的急性腹泻，如将这些药物直接灌服效果更好。如果刚出生后即给予抗生素，则可以起到临时性的预防性治疗。同时给患病仔服用口腹补液盐或其他含有电解质和葡萄糖的水以补充水分，可以提高存活率。
2.4.2 免疫预防
目前已经开发出多种用于怀孕的疫苗，这些疫苗在抗原选择（全菌体、亚单位、浓度、免疫原性）和/或佐剂（类型、载体、纯度、匀一性）等方面存在差异，因而不同厂家和不同大肠杆菌疫苗免疫保护效果也存在差异。鉴于ETEC纤毛抗原（定植因子）K88ab、K88ac、K99和987P与大肠杆菌在肠道黏膜上的黏附和定植（以致肠道收缩蠕动不能将致性大肠杆菌排出体外）密切相关，而ETEC所产生的LT毒素刺激产生一种酶，使水和电解质从肠壁排入肠腔，从而导致腹泻。因此，基于K88ab、K88ac、K99和987P纤毛和LT毒素抗原的亚单位疫苗——Porcilis? Coli（英特威研制生产的世界上第一株大肠杆菌亚单位菌苗）可以完全抵抗ETTC菌株的攻击，通过免疫妊娠母猪，使新生从初乳获得针对ETEC的母源抗体，使新生仔猪获得早期有效免疫保护，不再发生因ETEC感染引起的腹泻。与含有菌体的疫苗相比，该亚单位疫苗具有明显的优势，因为菌体苗仅提供针对原代ETEC菌株的保护力。
3 产气荚膜梭菌性腹泻
3.1 致机理与症状
在急性期，C型产气荚膜梭菌可以引起新生血样下痢（仔红痢，或称坏死性肠炎）。粪便不呈水样，但有较多粘液。感染率较高，死亡率极高。受感染仔猪已经摄入一些初乳，因此β-毒素不会被胰酶降解（因为初乳中含有大量的胰酶抑制剂）。当C型产气荚膜梭菌在体内存在时间过长，则会产生大量的β-毒素，这些β-毒素会影响固有层，导致黏膜坏死时常见的特征性坏死碎片。因此β-毒素也称之为坏死毒素。这会导致对摄入乳汁的吸收不良和消化不良。随后，仔猪会出现发酵性腹泻。粪便从黄棕色变成灰白色，仔猪迅速变瘦和脱水。
A型产气荚膜梭菌仅产生α-毒素，该毒素与ETEC毒素（ST，LT）相似，通过促进水和电解质向肠腔的流动而发生作用。这种腹泻比大肠杆菌感染引起的腹泻更为温和，粪便呈黄色/白色，其稠度从粘液状到布丁状不定，pH值约为7。
3.2 诊断
根据流行学和出现血性下痢可怀疑为本病，确诊需进行细菌学检查。产气荚膜梭菌属于可产生芽孢的厌氧杆菌。于粪便样品中可以检出这种细菌，但发现该菌并不足以说明其就是腹泻的病因。因为A型产气荚膜梭菌是小肠的正常菌，只有当粪便中存在大量的这种细菌（>106/g粪便）时才可能怀疑是病原。
3.3 控制与预防
产气荚膜梭菌可产生芽孢，因此环境在传播中起到非常重要的作用。在分娩阶段于饲料中添加60ppm的盐霉素，持续14天，则可以减少产气荚膜梭菌从母到的垂直传播。也可以于饲料中添加高剂量的氨苄青霉素。同时对猪舍进行彻底的清洗和消毒，并且空栏一段时间，将有利于防止不同窝仔猪之间的交叉感染。
对分娩前的以及公进行免疫接种是预防产气荚膜梭菌性腹泻的最好措施。但目前只有预防C型产气荚膜梭菌感染的疫苗可供使用。
与ETEC一样，抗生素可作为的预防性用药（A型和C型均适用）和治疗性用药（只适于A型）。口服给药效果最好。氨苄青毒素和阿莫西林仍是很好的药物选择。
4 传染性胃肠炎（TGE）
4.1 流行学与症状
传染性胃肠炎（TGE）的大流行是指大多数或全部易感猪群发生TGE。各种年龄的猪发率均高，但以10日龄以下死亡率最高。感染仔猪排稀薄水样和酸性（pH<5）粪便，有时排含有未消化凝乳块的绿色粪便。有时可见呕吐，迅速严重脱水。随后仔猪因严重的低血糖症、代谢性酸中毒和脱水而死亡。
TGE在西欧已有10余年未曾发生，这可能与TGE非常相似的呼吸道冠状毒（PRCV）有关，因为PRCV与TGE有交叉抗原可引起猪的天然免疫。
TGE的地方性流行是指毒及其引起的疾病在群中持续性存在，这是由于易感猪持续不断或经常性流动。一旦感染，则会导致疾病的发生。病毒在后备和公猪中传播缓慢，经产母猪感染后通常不会发病，并且通过初乳可将不同程度的被动免疫力传给子代。在这些猪群中，在断奶后第6～14天可以看到相当温和的
TGE毒性腹泻。当病毒暴露量超过母源免疫力时，只可见临床症状。其死亡率通常为10％~20%。
4.2 诊断
各种年龄的均可感染发，以10日龄以下发病率和死亡率最高，随年龄的增大死亡率稳步下降，且症状轻微，并可自然康复。病猪小肠壁变薄，半透明，肠管扩大，充满液体或液状内容物，小肠黏膜绒毛萎缩。根据这些特点可作出初步诊断，进一步确诊，必须进行实验室诊断。
通过电镜观察粪便样品或小肠切片，利用特异性ELISA可以检测到原。组织学检查可发现肠绒毛严重萎缩（TGE病毒可以完全破坏绒毛上皮，尤其是空肠和回肠，隐窝内的上皮受损较少）。
4.3 控制与预防
在欧洲，传统的处理方法包括反饲，即将的粪便和死亡及其肠内容物反喂给，以刺激产生主动免疫力，从而可使仔猪通过初乳获得被动免疫保护，降低仔猪的发病率和死亡率。
目前有些国家已经开发出有效的TGE疫苗。英特威公司生产的Porlilis? TGE/Rota（或称ProSystem?TGE/Rota）是预防TGE毒和轮状病毒的二联活疫苗，分娩前的可经非肠道途径和口服免疫接种，而则需口服接种。目前该疫苗在一些TGE流行的国家（如墨西哥，俄罗斯等国家或地区）使用效果较好。
5 流行性腹泻（PED）
5.1 流行学与症状
PED毒可引起新生出现严重的类TGE腹泻，其粪便呈酸性（pH<5），并导致7日龄以下仔死亡。其它年龄的猪也可感染，表现为持续数天的严重腹泻和食欲减退，然后慢慢恢复。该病传播方式也有很大差异，既可以迅速传播使很多猪群迅速发病，也可以慢慢地从一群猪传播到另一群猪，感染各个年龄的猪群。如果不用反饲法进行人工感染，则该病可在猪场内持续数月，使各种年龄的猪（断奶仔猪、新购进的种公猪等）均会表现为间歇性腹泻。
5.2 诊断
PED的诊断与TGE相似，只是死率比传染性胃肠炎稍低，在猪群中传播的速度也较缓慢。PED发生于寒冷季节，各种年龄都可感染，年龄越小，发病率和病死率越高，病猪呕吐，水样腹泻和严重脱水，且肠绒毛的萎缩不如TGE明显，进一步确诊须依靠实验室诊断。 常用实验室诊断方法：免疫荧光染色检查，取病猪小肠作冰冻切片或小肠粘膜抹片，风干后丙酮固定，加荧光抗体染色，水洗后盖片、镜检。腹泻后6小时空肠和回肠的荧光细胞检出率达90％～100%；也可采用免疫电镜、ELISA试验和人工感染试验等进行诊断。
5.3 控制与预防
现无控制PED的有效疫苗，可参考TGE的防制办法。在本流行地区可对怀孕于分娩前2周采用病粪便或小肠内容物进行人工感染，刺激其产生母源抗体，使新生获得被动保护，以缩短本病在猪场中的流行。
6 轮状毒
6.1 疾
A型轮状毒感染是猪场的流行性疾病。这意味着即使是在实施非常严格的全进全出制度和现代化饲养条件的猪场，也可以构成持续性的感染压力。大多数文献报道该病首发于7～10日龄，但发生更早期的感染也是可能的。在欧洲，轮状病毒感染大多数是亚临床的。而在美国，则很可能有一些致病性的轮状病毒在流行。轮状病毒可感染和破坏靠近肠绒毛尖端的成熟肠细胞，从而干扰了消化和吸收。
腹泻通常是在毒与宿主之间的平衡失调后出现，即摄入的乳汁不够，患病或者病毒感染压力过高等。比如3周龄或4周龄的仔刚断奶，将其中个体最小的仔猪选取出来转给其它母猪继续哺乳，则这些仔猪可发生典型的轮状病毒性腹泻，并且很难治疗。
6.2 诊断
目前已有多种诊断轮状毒感染的实验室，其中包括电子显微镜、乳胶凝集试验，免疫荧光试验（IFT）和聚合酶链式反应（PCR）。必须取疾病急性期的代表性粪样品进行检验。 6.3 控制与预防 英特威生产的Porlilis? TGE/Rota（或称ProSystem?TGE/Rota）二联活疫苗可对轮状病毒感染提供有效免疫保护。
7 等孢球虫（猪球虫）
7.1 流行学与症状
球虫性腹泻通常发生于8~15日龄内的出现（图1）。球虫性腹泻常表现为稠度不定的中度腹泻，抗生素治疗效果较差。尽管有报告称其它球虫也有致作用，但是到目前为止球虫是其中最为重要的病原。 猪球虫感染很常见（尽管多数情况下未进行鉴定）。由德国进行的一项研究表明，有83%的猪场受到猪等孢球虫感染，而这些感染猪场内有48.2%的仔猪受到猪等孢球虫感染。而亚临床感染常未能被诊断出，对临床型和亚临床型的球虫感染不能及时识别常导致分娩舍死亡率增加，断奶时仔猪体况较差，从而使断奶后疾病增多。 幼年仔猪可吞食球虫的卵或卵囊，而相对严重的感染即可引起发病。球虫卵囊侵入体内后，下移至小肠，在此侵入肠壁，并经历一个复杂的生活史。在感染后5～9天和11～14天时，猪球虫从肠壁出来，正是这一过程给肠壁造成破损和腹泻。
有些6日龄的感染即开始出现腹泻，但大多数感染仔在8～10日龄出现腹泻，但其严重性不尽相同。粪便颜色从白色、面糊状奶酪色，一直到黄色水样腹泻，有时含有黄白色结块。仔猪体况和毛发不良，生长速度相对减慢。一般死亡率不高，但急性爆发时死亡率可达20%。对于不太严重的例，经济损失主要是由增重速度较差引起的。猪球虫病的一个特征是抗生素治疗效果不好。
如果继发大肠杆菌或轮状毒感染，则病情加重。有研究表明，球虫病的发生有利于细菌侵入肠道，因此继发细菌感染比较常见。慢性梭菌性感染和低水平的球虫病可以并存。
7.2 诊断
球虫的诊断并不容易，尤其是病情较轻和亚临床病例。必须基于临床症状、实验室检验以及用猪球虫敏感药物（如Toltrazuril）的治疗效果进行综合判断。实验室检验可以确诊。有时在粪便中可找到球虫卵囊，但通常是在临床症状消退后。为了获得阳性的诊断结果，应将刚发生腹泻时的感染活送往实验室检查。剖检病变通常不明显，常常只有轻度的肠炎。组织学检查可以提供明确的诊断。但需要新鲜固定的样本。即使这样，猪球虫病的确诊还需做再次的剖检。
7.3 控制与预防
球虫的控制需要从多个方面考虑。发生明显的球虫症状必须有相对大量的球虫卵囊感染。球虫卵囊在分娩舍的环境中极易存活，并且球虫卵囊对干燥和几乎各种消毒剂都有抗性。来自的卵囊感染在球虫病的发生中起的作用较小。大多数仔猪是通过吞食以前的各窝仔猪留下的球虫卵囊而受到感染。一旦仔猪开始腹泻，则球虫对肠壁的损伤已经发生，此时进行治疗的效果不大。有效的控制必须基于控制对仔猪的感染，防止在肠壁内建立感染。对母猪的治疗，盐霉素、氨丙啉和莫能霉素均可减少猪球虫感染，但是由于母猪在建立仔猪球虫感染中所起的作用不大，因此，用上述药物对母猪进行治疗的意义不大，故在生产中也不常进行。但是预防球虫卵囊从以前各批母猪的交叉转移却很重要。需要注意的是，这些卵囊对环境抗性很强，因此必须进行彻底的清洁和消毒处理。有时能够迅速有效控制不增加感染仔猪的数量的方法是对仔猪进行药物早期治疗。目前欧洲用于控制仔猪球虫病的最好药物是Toltrazuril。这种药物应在球虫卵囊成熟和侵入肠壁之前使用。通常在3～4日龄给药，剂量为10～20mg/kg体重。对于猪球虫病发生时间延迟的猪场，可以重复用药至10日龄。一旦开始腹泻，则这种药物的治疗效果较差。
8 其它信息
8.1 免疫力
肠道相关淋巴组织（GALT）对建立良好的粘膜免疫应答具有非常重要的作用。当GALT发育不完全时，对吸附于胃粘膜或肠粘膜的各种抗原（如传染性抗原和非传染性抗原）不能产生有效的免疫应答。而这种吸附对于IgA 的产生至关重要，正是这种IgA连结于肠粘膜的粘膜层上。在其它许多因素当中，未完全发育的GALT以及粘膜的丢失（在肠绒毛萎缩后）可能是2周龄仔和断奶后仔猪突然发生腹泻的因。 初乳中富含免疫球蛋白（IgG），但其含量在分娩后迅速下降。因此对的免疫非常重要，但是IgA是在肠道局部产生的，可用于对付ETEC菌。尽管大多数免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）似乎主要是在母猪的乳腺中产生，但在妊娠期，有些IgA（由母猪肠道内的抗原刺激产生）可从肠道转移至乳腺，并随乳汁转移给后代。 口服免疫接种（如口腹英特威的Porcilis? TGE/Rota疫苗）会促进产生更多的IgA。 只有当免疫失败或摄入的初乳量不足，才会在出生12小时后出现新生仔猪腹泻。
8.2 临床诊断
由于兽医师常常面临腹泻的问题，因此为了做出正确的诊断，掌握仔腹泻的临床及其诊断的各种可能性非常重要。 基于临床症状（仔猪和）以及对粪便的检查结果，通常可以做出初步诊断，而对仔猪的剖检可以进一步支持初诊。而确诊需进行细菌学和/或毒学检查。目前常见10日龄左右或者更大仔猪的混合感染，此时经常可以看到梭菌和球虫的混合感染。 必须记住的是，无论是临床检查、剖检结果还是微生物学检查结果，总的目的是达到正确的诊断。因此，必须对表现典型症状的猪做检查。粪便样品必须取已表现典型症状、处于急性期（病程开始后不超过2天）、尚未开始治疗的患病仔猪，并尽快将其送至实验室。同样，对于死亡仔猪或者安乐死的仔猪，也应取典型病例剖检。
