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穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2006-01-05  来源:中国兽药114  作者:一天  浏览次数:587

穿心莲[Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees]为爵床科穿心莲属植物,别名榄核莲、一见喜、印度草、斩蛇剑、苦草、四方草、圆锥须药草等。原产于印度,我国华南、西南、华东等地均有栽培,其味苦,性寒,归肺、胃、大肠、小肠经,具有清热解毒,消肿止痛、抗菌及抗癌作用。
一、穿心莲的化学成分研究
穿心莲的化学成分主要为内酯类和黄酮类。
内酯类主要含于穿心莲叶中,成分主要有:脱氧穿心莲内酯(Deoxyandrographolide,又称穿心莲甲素),穿心莲内酯(Angrographolide,又称穿心莲乙素),新穿心莲内酯(Neoandrographolide,又称穿心莲丙素),14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯(14-Deoxy-11,12-dideoxyhydro-andrographolide,又称脱水穿心莲内酯或穿心莲丁素),14-去氧穿心莲内酯甙,脱氧穿心莲内酯-19-β-D葡萄糖甙,14-去氧-12-甲氧基穿心莲内酯,14-去氧-11-氧化穿心莲内酯及穿心莲宁。国外尚分得高穿心莲内酯。
黄酮类化合物主要含于穿心莲根中,系多甲氧基黄酮,成分主要有:5-羟基-7,8,2/-三甲氧基黄酮,5,2/-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮,5-羟基-7,8,2/,3/-四甲氧基黄酮,5-羟基-7,4/-二甲氧基黄酮等。
近年来国内外学者相继从穿心莲中分得多种黄酮类活性成分:2-羟基-2,4/,6/-三甲氧基黄酮,5,7,2/,3/,4/-五甲氧基黄酮,5,2/,6/-三羟基-7-甲氧基黄酮及穿心草[SA]酮(1,6-二羟基-3,5-二甲氧基黄酮)等。从叶中也分得2种黄酮类成分:千层纸素A(5,7-二羟基-6-甲氧基黄酮),汉黄芩素(5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮)。穿心莲根黄酮类成分具有独特的结构特征:母核上均有2-4个甲氧基;大多在C2位上有取代基;在C5、C7、C8位均有取代基,这些特征表明其可能有强烈的生理活性。此外,穿心莲还含有蛋白质、多种维生素等营养物质以及穿心莲烷、穿心莲蜡、穿心莲甾醇、氯化钾、氯化钠、生物碱(0.6%)等多种化学成分,全草内酯在2%~5%左右。
二、穿心莲的药理作用研究
(一)抗菌作用

穿心莲对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都表现出不同程度的敏感性。郁建生等(1995)采用纸片抑菌法进行抑菌试验表明,穿心莲针剂对禽巴氏杆菌、鸡白痢沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、猪丹毒杆菌、猪大肠杆菌有不同程度的抑制作用。卢炜等(2003)研究表明,100%穿心莲浸出液滤纸片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌有明显的抑制作用。王莉娟等(2003)采用管碟法进行体外抑菌研究表明,穿心莲注射液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、滕黄八叠球菌、绿脓杆菌有明显的抑制作用。刘如玉等(2004)试验表明,穿心莲对金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌有明显的抑制作用,MIC≤0.0625克/毫升。由脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)单钾盐制成的穿琥宁注射液以琼脂平板法对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌有抑制作用。穿心莲水煎剂对细菌性痢疾、钩端螺旋体、肺炎球菌等有一定抑制作用。此外,穿心莲水提物(50~200毫克/毫升)对衣原体的生长具有直接抑制作用,特别在200毫克/毫升浓度时抑菌率达93%。
(二)抗炎作用
穿心莲中的内酯成分具有明显的抗炎作用,能抑制急性炎症早期的毛细血管通透性增高,改善渗出、水肿状况。穿心草[SA]酮(简称CX)对二甲苯致小鼠耳肿胀、乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,鸡蛋清致大鼠足趾肿胀,三种急性炎症有明显的抑制作用。其抗炎作用机理研究表明,CX能显著降低炎症组织中PGE2的含量,说明其能够抑制PG合成释放及其致炎活性。穿心莲胶囊(0.25、0.75、2.25克/公斤 p.o.)对大鼠蛋清、角叉菜足趾注射的致炎模型均有明显抗炎作用,于30分钟开始起效,可维持8小时之久,三种剂量间存在量效关系,其中大剂量组作用略强于阿斯匹林。穿心莲内酯1克/公斤灌服及穿琥宁注射液125~250毫克/公斤皮下或腹腔注射,对二甲苯、组织胺、醋酸等所致的小鼠皮肤或腹腔毛细血管通透性增高、大鼠蛋清性足肿及巴豆油性肉芽囊渗液均有显著抑制作用,显示其抗炎活性。穿心莲内酯能够抑制嗜中性粒细胞产生活性氧H2O2、O2-及嗜中性粒细胞的粘连和迁移。
(三)抗病毒作用
穿心莲中的穿心莲内酯等具有抗病毒作用,对多种病毒均有良好效果。穿心莲内酯可拮抗香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EB-OV)和呼吸道合胞病毒(RSV)。体外实验显示,脱水穿心莲琥珀酸单酯(DASM)对HIV-1和HIV-2均有抑制作用。含0.5%精制穿心莲内酯的病毒净滴眼液对单纯疱疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有灭活作用。50毫克/毫升的穿琥宁注射液能明显抑制甲1、甲3型流感病毒感染诱导狗肾传代细胞(MDCK)的细胞凋亡。
(四)抗肿瘤作用
陈平圣等(1991)通过将穿心莲加到肿瘤细胞培养基的实验得出结论,穿琥氯酸对肿瘤细胞的生长有抑制作用。孙振华等(2001)研究表明,穿心莲内酯与硫酸氢钠制备的莲必治注射液(LBZ)在体外研究与动物实验均证明对胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等有确切抗癌作用。穿心莲内酯及其衍生物对人胃肿瘤细胞KATV-111具有抑制作用,脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对W256移植性肿瘤有一定的抑制作用。莲必治并用生物、化学疗法对体内肿瘤生长抑制有显著增强效应,抑瘤率达92.12%(P<0.01);能明显延长荷瘤鼠的生存时间,有明显保护胸腺、恢复脾损伤的作用,使荷瘤鼠脾、胸腺指数恢复正常水平。李玉祥等(1999)测试出穿心莲提取物对人肝癌细胞株HepG2有明显的细胞增殖抑制作用,且其作用强度随药物浓度的增加而增强。另外,1983年有报道穿心莲能提高机体对肿瘤细胞的免疫作用。
(五)解热作用
穿心莲内酯具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用。对于伤寒、副伤寒菌苗所致发热的家兔或2,4-二硝基苯酚所致发热的大鼠有一定的解热作用,对同时感染肺炎双球菌和溶血性链球菌培养物所致发热家兔能延迟体温上升时间,减弱体温上升程度。穿心莲内酯30毫克/公斤对注射Brewers酵母引起的直肠温度升高没有明显的解热作用,而在剂量100毫克/公斤、300毫克/公斤时口服穿心莲内酯3小时后有明显的解热活性,并维持6小时。穿心莲内酯高剂量解热活性与阿斯匹林(300毫克/公斤,p.o)相当。
(六)增强免疫作用
穿心莲中的内酯成分具有调节机体非特异免疫功能,通过对NK、巨噬细胞Mψ及细胞因子分泌的影响而发挥免疫调节作用。陈爱葵等(1999)研究表明,穿心莲注射液可提高小白鼠E玫瑰花环形成率,升高腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数,具有增强T淋巴细胞免疫和腹腔巨噬细胞功能的作用。据Anju Puri等(1993)报道,穿心莲的乙醇提取物能刺激小鼠抗体的产生,增加对绵羊血细胞(SRBC)的迟发型超敏反应,明显增强实验动物的吞噬作用和巨噬细胞游走指数,对正常小鼠淋巴有丝分亦有裂增强作用,提示其能刺激抗原的特异性和非特异性免疫反应。
(七)其它作用
研究表明,穿心莲还具有抗生育、保肝利胆、调脂、降压、促进肾上腺皮质功能等作用。张霞等(2000)实验发现,穿心莲在体外可通过直接破坏内毒素结构和抑制其所介导释放的大量炎性细胞因子活性起到拮抗内毒素的作用。此外,穿心莲在心血管方面还具有多种药理作用。
三、穿心莲的药代动力学
穿心莲水提物灌服家兔(1.6克生药/公斤),以穿心莲内酯为检测指标,用化学发光法对穿心莲内酯的血药浓度进行检测,求得其主要的药动学参数:Ka=1.343h±0.08、K12=0.336h±0.01、K21=0.633h±0.06、Tα1/2=0.692h±0.07、Tβ1/2=12.12h±1.9、AVC=501.1微克.小时/毫升±9.8。表明穿心莲内酯在动物体内达峰快,消除半衰期长,生物利用度高给家兔Po 4克穿心莲水煎液24小时后,采用有机偶合化学发光法对几个主要脏器中所含穿心莲内酯进行测定,心、肝、肾中的药物含量分别为0.43、2.03、4.56微克/克。穿心莲胶囊与穿心莲丸经大鼠灌胃给药后(均为3.8克生药/公斤),用RP-HPLC法测定穿心莲内酯的血药浓度,求得主要药动学参数分别为:Cmax为2.23毫克/升和1.08毫克/升,Tmax为0.57小时和0.96小时,AUC0-24h8.39毫克.小时/升和3.94 毫克.小时/升,表明灌服穿心莲胶囊,穿心莲内酯在体内的达峰浓度明显高于穿心莲丸,而达峰时间明显小于穿心莲丸,结果显示穿心莲胶囊的生物利用度明显大于穿心莲丸。采用药理效应法,选择大鼠炎症模型进行了穿心莲的药动学研究。结果表明,其体存生物相当药量的表现药动学过程符合二室模型,其Tα=0.734h-1,K10=0.030h-1,t1/2ka=0.944h,t1/2α=0.956h,t1/2β=24.869h,AVC=95.001g.mL-1.h。
四、穿心莲的毒副作用
穿心莲毒性较小,其数种内酯或制剂对小鼠的LD50值为:总内酯灌服为13.4克/公斤,穿心莲甲、乙、丙、丁素分别为>20克/公斤、>40克/公斤、>20克/公斤及>20克/公斤。穿心莲甲素注射液静注为(1.075~1.145)克/公斤,穿琥宁注射液腹腔注射为(0.675±0.30)克/公斤,静注为(0.600±0.28)克/公斤。穿心莲根总黄酮给小鼠静注LD50为(1.15±0.28)克/公斤,穿心草[SA]酮给小鼠腹腔注射最大耐受量为>300毫克/公斤。亚急性毒性实验,穿心莲内酯1克/公斤灌服,每日1次连续7天,对大鼠或家兔无明显毒性。穿琥宁注射液84毫克/公斤腹腔注射每日1次,连续10天对大鼠无毒性作用。但是超大剂量穿心莲内酯可影响肝功。
五、穿心莲作为方剂在兽医临床上的研究应用
(一)穿心莲在防治动物疾病中的应用
1.在防治家畜疾病中的应用 穿心莲注射液具有清热解毒的作用,对肠炎、肺炎、仔猪白痢有较好的治疗效果,已载入2000版《中国兽药典》中。梁凌(1993)应用穿心莲针剂结合抗生素治疗仔猪下痢取得实效。高丽松(2004)应用穿心莲注射液治疗仔猪黄白痢效果显著,治愈率可达90%,死亡率可减少至10%。王艳春等(2000)报道痢速康口服液(由黄连、黄芩、穿心莲、马齿、金银花等中药组成),治疗仔猪腹泻具有疗效确实、速效、无毒副作用的特点。马玉芳等(2003)选择穿心莲、白头翁等中草药组成黄白痢散,对大肠杆菌有一定的抑菌效果(其水煎液对本地分离的病原性大肠杆菌的药敏抑菌圈平均直径为14.3毫米),通过喂服母猪可有效预防仔猪黄白痢,取得显著的经济效益。吴天靖等(2004)应用穿心莲片治疗成年兔的胃肠臌气病,治愈率达67%,且对兔无副作用 。常福俊(2005)试用穿心莲治疗胃肠积气的病兔20只,获得良好疗效,治愈率达100%。彭中山(2000)用穿心莲注射液治疗奶牛乳房炎,收到满意的效果。郭小清等(2005)应用重症力克注射液(复方穿心莲注射液)治疗仔猪黄白痢、腹泻、支气管炎、肺炎、感冒、高热、疹块型猪丹毒等疾病取得了良好的结果。
2.在防治家禽疾病中的应用 王翔等(1996)应用复方穿心莲治疗鸡大肠杆菌病取得了良好的效果。黄炳亮等(1991)应用穿心莲粉治疗鸡传染性性喉气管炎,治愈率为88%,而对照抗生素类无治疗效果。段亚丽等(1998)报道复方穿心莲片由穿心莲、十大功劳、雄黄、白矾、广防己等中药组成,具有清热祛湿、解毒止痢之功,对雏鸡白痢有很好的治疗作用。饶茂阳等(2001)选用三棵针或十大功劳、博落回、草珊瑚、穿心莲、苦参等纯中草药为原料精制而成禽痢净口服液,试验表明:其对常见的禽霍乱、鸡白痢、伤寒下痢等禽病有良好的治疗与预防效果,对追踪调查的2493只本地杂交鸡、鸭治愈率分别为93.9%、93.3%及94.7%,平均治愈率为93.9%。汪德刚等(2002)应用黄芩、栀子、白头翁、穿心莲等药物为主组成鸡痢灵,按0.5%比例拌料用于防治鸡的大肠杆菌病,经对10万余只由大肠杆菌引起的肝周炎、心包炎、输卵管炎、卵黄腹膜炎及混合感染的病鸡进行治疗试验,平均治愈率为81.8%。
(二)穿心莲在增强机体免疫力上的应用
王友令等(2004)试验表明,穿心莲能显著提高肉鸡的新城疫HI抗体滴度水平,且有一定的剂量依赖性,随着剂量的上升效果有提高趋势。石达友等(2004)研究表明,穿心莲能提高机体抗体效价,有延缓免疫器官萎缩的作用,能影响法氏囊的发育,促进B淋巴细胞的生长,有不同程度促进胸腺发育的功能,维持机体特异性与非特异性免疫功能。
(三)穿心莲在动物生产中的应用
陈南云等(1991)应用穿心莲、辣蓼、大青叶、葫芦茶等组成利禽素(复方穿心莲),可提高其增重比和饲料转换率,可以在饲养过程中降低死亡率,呈现一定程度的保健作用。姚绵鹏等(2001)应用复方穿心莲(利禽素)可有效地提高肉鸡的饲养效益。用穿心莲同黄芪、党参、鱼腥草等中药,组成纯中药复合畜禽生理平衡剂,具有提高成活率、生长率,提高种禽的育成率、产蛋率、出壳率的作用。
六、结语
穿心莲含有多种有效成分,具有多种药理作用,且资源丰富,在动物体内吸收快、药效长、生物利用度高,无明显的毒副作用,与其他药物配伍治疗有更好的效果,在兽医临床上具有较大的应用价值。目前,穿心莲的药用剂型很多,有注射剂、片剂、散剂、水剂、颗粒剂等,其中注射剂与片剂作为兽医临床上常用剂型,却存在质量不易控、疗效不稳定、药品保存期短等一些问题。


 
 
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