多拉菌素(25环乙基阿维菌素ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ，ＤＯＲ)又称都林霉素，由阿维链霉菌基因工程变异株加入环乙烷基羧酸后生物合成获得，是一种新大环内酯类抗生素——阿维菌素(Ａｒｅｒｍｅｃｔｉｎｓ)的第3代衍生物(伊维菌素是第2代)，它与伊维菌素在结构上的主要差别为C２５位为环乙基取代，其驱虫机制与伊维菌素相同，但比伊维菌素有更高的驱虫活性。已有的试验证明多拉菌素对牛、羊、猪、马和骆驼的线虫和节肢动物具有极佳的驱虫效果。但尚未见对牦牛寄生虫的驱虫试验报道。因此，我们于2004年9～10月结合屠宰进行了本项试验，通过多拉菌素注射剂不同剂量对幼年牦牛寄生虫的驱虫疗效与使用的安全性观察，评价其对牦牛寄生虫的驱虫效力，为临床使用提供科学依据，现整理报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物 多拉菌素注射剂，含量1%多拉菌素(每毫升中含多拉菌素10 ｍｇ)，每瓶50 ｍｌ，美国辉瑞(动物保健品)有限公司上海代表处提供，批号：10454010 H。伊维菌素注射剂，含量1%伊维菌素，四川乾坤兴牧动物药业有限公司生产，批号：20040706。
1.2 实验动物及分组 在青海省大通种牛场，从试验前未使用任何抗寄生虫药物驱虫的6～8月龄牦牛中，经粪便检查，从中挑选出100头感染消化道线虫(其中32头感染网尾线虫)、部分感染牛颚虱、草原革蜱的幼年牦牛供试。
将100头牦牛按消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫感染情况搭配分为5组，每组20头。其中1、2、3组分别为高、中、低3个多拉菌素试验组，分别肌肉注射多拉菌素0.1 mg/kg体重、0.2 mg/kg体重、0.3 mg/kg体重剂量；4组为药物对照组，肌肉注射伊维菌素0.2 mg/kg体重剂量；5组为空白对照组，不给药。
1.3 试验方法 (1)给药前2~3天各组实验牛打号、逐头采集新鲜粪便，带回实验室，每份称取1 g，用饱和盐水漂浮法检查消化道线虫每克粪便的虫卵数(EPG)，称取3 g按贝尔曼氏法分离肺线虫幼虫(L1)，镜检计数。(2)药物试验各组牛逐头测量体尺，按下列公式计算体重，登记，1～3组牛按设计剂量肌肉注射多拉菌素，4组牛肌肉注射伊维菌素；5组，空白对照组牛不给药。于给药后14～15天逐头采集新鲜粪便，进行粪便虫卵、幼虫检查，统计EPG和幼虫数。
牦牛体重(kg)=［胸围(cm)2×体斜长(cm)×75］(3)投药后1天、3天、7天每组追踪检查10头牦牛，分别观察牛颚虱、草原革蜱存活情况。(4)给药后第28～36天每组剖杀10头，分别作全身性蠕虫学检查，收集全部虫体(成虫)；采用水浴法分离线虫寄生阶段幼虫(L4、L5)，鉴定到属，并检查食道、瘤胃等部位皮蝇幼虫寄生情况，统计荷虫数。
1.4 疗效判定 按下列公式计算：
虫卵转阴率(%)=虫卵转阴动物数/实验动物数×100
虫卵减少率(%)=驱虫前EPG-驱虫后EPG/驱虫前EPG×100
粗计驱虫率(%)=对照组荷虫数-驱虫组荷虫数/对照组荷虫数×100
1.5 安全性观察 给药后观察实验牛的采食、精神、排粪等变化情况，共观察10天。
2 结果
2.1 根据剖检鉴定结果，在未驱虫的情况下，从实验牦牛检出的寄生虫有奥斯特线虫(Ostertagia)、毛圆线虫(Trichostrongylus)、古柏线虫(Coopenia)、细颈线虫(Nematodirus)、仰口线虫(Bunostomum)、毛细线虫(Capillaria)、毛首线虫(Trichuris)、网尾线虫(Dictyocaulus)、莫尼茨绦虫(Moniezia)、细颈囊尾蚴(Cysticercus tenicollis)等属蠕虫；草原革蜱(Dermacentornuttalli)、牛皮蝇(Hypoderma)幼虫、牛颚虱(Linognathus.vituli)等蜘蛛昆虫。
2.2 多拉菌素注射剂驱除牦牛线虫粪检虫卵、幼虫(L1)结果见表1。从表中可见，多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量与同剂量伊维菌素注射剂比较，其驱虫效果优于后者，对牦牛消化道线虫(除毛首线虫外)虫卵、网尾线虫幼虫转阴率、减少率均达100%；0.3 mg/kg体重剂量虫卵(幼虫)转阴率和减少率均达100%；而多拉菌素0.1 mg/kg体重剂量试验组对线虫虫卵(幼虫)转阴率为95%，减少率为99.4%。
表1 各试验组消化道线虫虫卵
2.3 多拉菌素驱除牦牛线虫成虫剖检结果见表2。从表中可见，多拉菌素0.2 mg/kg体重剂量组对奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫、细颈线虫、毛细线虫、仰口线虫、网尾线虫等7属线虫成虫的驱虫率均达100%，对毛首线虫成虫的驱虫率为96.7%，总计驱虫率99.8%，驱虫效果高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量对照组；多拉菌素0.3 mg/kg体重剂量组对包括毛首线虫在内的上述线虫成虫的驱虫率均达100%；0.1 mg/kg体重剂量组对毛首线虫成虫的驱除率为86.5%，对表中其他线虫成虫的驱虫率在91.4%～100%，总计驱虫率为94.9%。2.4 多拉菌素驱除牦牛线虫寄生阶段幼虫(L４、L5)剖检结果见表3。从表中可见，多拉菌素0.2 mg/kg体重剂量组对奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫、细颈线虫、仰口线虫、
网尾线虫等6属线虫寄生阶段幼虫的驱虫率在93.6%～100%，对毛首线虫寄生阶段幼虫的驱虫率为100%，总计驱虫率97.6%，驱虫效果略高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重组剂量药物对照组；多拉菌素0.3 mg/kg体重剂量组对上述线虫寄生阶段幼虫的驱虫率均达100%；0.1 mg/kg体重剂量组对表中线虫寄生阶段幼虫的驱虫率在89.3%～100%，总计驱虫率为92.7%。
表2 多拉菌素对牦牛线虫成虫的驱除效果统计
表3 多拉菌素对牦牛线虫幼虫的驱除效果统计
2.5 对节肢动物的杀虫效果 多拉菌素注射剂0.2 mg/kg、0.3 mg/kg体重剂量试验组给药后第1天牦牛体表的牛颚虱、草原革蜱活力旺盛；第3天颚虱(7/10～6/10)死亡干瘪，草原革蜱处于麻痹状态，活力较差；第7天检查对牛颚虱的杀灭率均达100%；对草原革蜱的转阴率分别为83.3%和87.5%。0.1 mg/kg体重剂量组的杀虫效果次于上述剂量。 多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组的有效率高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组。而对照组上述外寄生虫活力旺盛，感染情况与给药前无明显变化。
2.6 多拉菌素注射剂高、中、低剂量试验组和伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组实验牛剖检均未检出皮蝇幼虫，而空白对照组牛从两个部位检出皮蝇1龄期幼虫平均数为46条，各组的杀虫率均达100%。
2.7 实验牛在给药后观察10天，精神、采食、排粪等未见异常反应。
2.8 多拉菌素各剂量试验组、伊维菌素药物对照组和空白对照组供试牛剖检到莫尼茨绦虫、细颈囊尾蚴，说明供试药物和对照药物对上述虫体无效。
3 讨论与结论
3.1 从试验结果可以看出，多拉菌素注射剂中、高剂量组对实验牦牛5属主要消化道线虫、
网尾线虫的虫卵、幼虫(L1)转阴率、减少率和成虫粗计驱虫率均为100%，对线虫寄生阶段幼虫的总计驱虫率分别为97.6%和99.9%。牛颚虱、皮蝇幼虫的驱虫率均为100%。结果证明多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重、0.3 mg/kg体重剂量经肌肉一次给药，对牦牛消化道线虫、网尾线虫成虫及其寄生阶段幼虫、牛颚虱、皮蝇幼虫具有极佳驱除效果；对草原革蜱的有效率相对较低，具有良效，这种结果与实验牦牛未在专门的试验饲养圈舍进行隔离饲养，而与在自然放牧管理过程中再感染有关。多拉菌素注射剂低剂量组的有效率不及中、高剂量组。同一剂量的多拉菌素对线虫成虫的驱虫效果高于寄生阶段幼虫。本次试验对线虫成虫的驱虫结果与周绪正等许多研究者的试验结果基本一致。而对线虫寄生阶段幼虫的驱除作用尚未见可作对比的试验报道。
3.2 试验结果表明，随着用药剂量的提高驱虫效果也相应得到提高，用药后对寄生虫的有效率与用药剂量呈正相关关系，多拉菌素注射剂中剂量组对上述寄生虫的有效率优于同一剂量的对照药物伊维菌素注射剂。据研究报道伊维菌素类药物经口服给药后，受反刍动物瘤胃微生物等因素的影响，其生物利用度相对较低(约为45%)，而注射剂经肌肉或皮下注射给药生物利用度达95%以上。因此，临床使用多拉菌素选择注射剂更为经济、高效。
3.3 周绪正等的试验结果证明，多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量驱除牛、羊、马、猪等家畜寄生虫高效安全，特别对体内线虫的成虫和虫卵均有良好的抑杀作用，本品与伊维菌素比较，持效期长，预防寄生虫再感染的有效时间更长，达到了高效、长效。本试验中尽管未涉及残效期内容的观察，但效力试验结果显示本品0.2 mg/kg体重剂量对牦牛消化道线虫、肺线虫和牛颚虱、牛皮蝇幼虫等寄生虫具有高效，0.3 mg/kg体重剂量牦牛无不良反应，使用安全。因此，从牦牛寄生虫混合感染特点、药物持效期、预防再次感染，防治效果等方面考虑，应用本品临床驱除牦牛寄生虫时，使用剂量以0.2 mg/kg体重为宜。