鸡球虫病是一类危害严重的寄生性原虫病。抗球虫药物的作用，对于减轻鸡球虫病的危害，确保养鸡业的发展起到了极大作用，但前人的研究证明，球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都有耐药性球虫株出现。球虫耐药性的产生，导致抗球虫药物使用年限缩短，防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床鸡球虫病，造成很大的经济损失，因此耐药性是鸡球虫病防治对策中最严重的问题。
1 鸡球虫对所有的抗球虫药都会产生耐药性 鸡球虫如果不对抗球虫药产生抗药性，鸡球虫病就不会成为当今麻烦的问题。不幸的是，如果长期重复使用同一种抗球虫药，球虫就会对该药渐渐产生耐药性，早在磺胺类药物的使用中出现之后，其他抗球虫药的耐药性也陆续被证实，所不同的是球虫对各种抗球虫药出现耐药性所需的时间和耐药性强弱不同而已。
2 鸡球虫产生耐药性的机理 球虫通过2种主要途径产生耐药性。
2．1 突变一遗传因子的改变 在一大群球虫中，会因各种原因引起遗传因子的突变，其结果有些球虫的耐药性增强，有些减弱，那些对耐药性增强的球虫不仅不被抗球虫药所杀灭，反而会繁殖耐药性更强的下一代，以致原先对药物敏感的球虫被耐药性强的球虫所取代。
2．2 选择一适者生存，不适者淘汰 在一大群外表看来相同的球虫中，事实上其遗传因子不完全相同，因此其耐药性的强弱也不同。球虫接触抗球虫药后适者生存，不适者被淘汰。药犹如一个筛子，耐药性强的球虫可以通过筛网，不被抗球虫药杀灭而繁殖耐药性更强的下一代。上述两种途径均有可能发生，但从耐药性产生情况来说，以选择而引起耐药性的机会较多。
3 鸡球虫耐药性的主要特点及耐药性虫株敏感性的恢复 鸡球虫耐药虫株的主要特点有：①能耐受药物的极高浓度；②能产生多重耐药性虫株；⑧有交叉耐药性。耐药虫株形成以后，对药物的敏感性能否恢复，研究结果并不一致。这两方面马立农等曾作过综述，这里不作详述。
4 鸡球虫耐药性的检测方法
鸡体试验法 这种方法是将供试药物按一定比例与饲料均匀混合后饲喂幼雏，经一定时间后接种球虫，最后通过卵囊产量，病变记分减少率、相对增重率、最适抗球虫活性百分率等指标来判断球虫耐药性是否产生。鸡体试验是目前较常用的一种检测方法，它能较为准确地反映耐药性的产生情况。
同工酶分析测定法 利用测定的耐药虫株与敏感虫株同工酶谱之间的差异或测定的耐药虫株与标准耐药虫株同工酶谱的相似性来判定鸡球虫的耐药性。这种方法首先要确定某种药物耐药虫株的特异性同工酶谱，再将现场测定的虫株的同工酶谱与之比较，根据其差异是否显著来判断球虫对药物的敏感性如何，但目前尚未建立同工酶谱。余丽芸等(1999)的试验结果表明：柔嫩艾美耳球虫耐药虫株的乳酸脱氢酶为2条带，而敏感虫株为3条带，但差异不显著。
超微结构比较法 在电镜下观察柔嫩艾美耳球虫对马杜霉素的敏感株与耐药株的超微结构，发现敏感株在药物作用下132h棒状体消失，微线的数量减少或消失，而耐药虫株无异常反应。Zhu等发现在莫能菌素作用下敏感株裂殖子出现了典型的水泡状、气球状畸变。而相同条件下耐药性虫株的裂殖子没发生形态学改变。
PCR测定法 对恶性疟原虫的研究表明，PCR技术判明了二氢叶酸还原酶基因突变导致了耐药性的产生。此技术同样可用于艾美耳球虫抗药性的现场检测，通过寻找针对同一引物敏感株和耐药株PCR扩增产物之间的差异来判断耐药性的产生情况。此外，有学者报道，利用敏感株与耐药株对鸡胚侵人性的不同，可以用柔嫩艾美耳球虫感染鸡胚测定球虫对药物的耐药性。
5 耐药性虫株的诱导 自从Cuckler等(1995)首次报道了在实验室条件下经过15代获得了堆型艾美耳球虫和柔嫩艾美耳球虫对磺胺喹恶林的抗药性虫株后抗药性诱导工作不断进行。常用的实验室诱导法有两种：①Weppelman法，由Weppelman等(1977)创建的在推荐使用药物浓度下大剂量感染球虫卵囊的方法；②药物浓度递增法，以低于使用推荐剂量的药物浓度开始诱导，逐步提高浓度，多次继代后获得抗药性虫株。 Chapman(1984)认为抗药性是对存在于球虫群体中突变体定向选择的结果。Williams(1972)提出"固有抗药性"的概念，指出有些球虫个体在从未接触过的抗球虫药作用下仍然能够生存，Weppelman对胺喹甲酯突变体的选择，Williams对癸氧喹酯抗药性虫株的选择成功都证明了球虫群体中确实存在抗药性的突变体。 Weppelman认为，他之所以没有选择到对氨丙啉、氯苯胍等的抗药性虫株，是因为这几种药的球虫抗药性突变体发生频率很低，小于7.5X10(-9)/卵囊，Chapman认为如果常山酮能通过Weppelman法选择到抗药性虫株，则此突变频率将为1．9×10(-9)／卵囊，突变频率如此之低，表明对常山酮的抗药性不可能来自单一突变。 鸡球虫的抗药性可能与一系列的点突变有关，每一个点突变只能产生很低水平的抗药性，但它们的共同作用却产生了很强的抗药性，抗药性的不同程度与基因间的不同组合有关，但目前还没有分子水平上的证据能证明鸡球虫对-些药物的抗药性是来自几个基因位点的突变叠加的结果，尽管目前在实验室条件下诱导抗药性虫株与现场实际中抗药性虫株的产生存在差异，但二者之间有一定的关系，例如，实验室条件下诱导比较困难，实际生产中对喹啉类和氟腺嘌呤的抗药性在使用这些药物后不久即产生了，而尼卡巴嗪在使用了40年后的今天仍然有效。
在关于实验室诱导方法能否代表现场抗药性这一问题上存在争议。Ryley(1980)认为实验室诱导抗药性技术对于预测现场用药中某种抗药性虫株出现的速度有非常重要的意义，Chapman(1986)则告诫人们不要将实验室诱导的研究外推至现场情况下。 目前仍未有标准的实验方法用于预测新型抗球虫药抗药性虫株出现的速度。Williams(1998)建立了一种称为"一次传代选择法"的实验方法，用以比较在同样的条件下不同的抗球虫药耐药性产生之差异，根据这种方法对于各种艾美耳球虫都可以用统一的标准--最低选择浓度(LSC)，即通过鸡体继代一次能够选择到固有抗药性突变体的最低药物浓度。
