精神失常是由各种原因引起的思维、情感、行为等精神活动异常的疾病,包括精神病(精神分裂症、躁狂症、忧郁症等)和神经官能症(神经衰弱、癔病、焦虑症等)。
一、抗精神分裂症药:
(一)吩噻嗪类:
1、氯丙嗪(冬眠灵,氯普马嗪)Chlorpromazine,Wintermin:
[作用](1)抗精神病作用:能选择性地抑制思维、情感等精神活动。主要是阻断中脑边缘系统多巴胺受体(即抑制DA对腺苷酸环化酶的兴奋作用)。而阻断中脑边缘系统的受体与镇狂有关。(2)镇静作用:可阻断传入冲动从侧枝进入脑干网状结构上行激活系统(即阻断受体作用),从而抑制外周感觉刺激引起的惊醒反应,使大脑皮层兴奋性下降,产生镇静及嗜睡。能加强中枢抑制药的作用,显著增强催眠药、麻醉药及镇痛药的效果。(3)镇吐作用:是阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体的结果。大剂量时直接抑制呕吐中枢。(4)降温作用:能抑制下丘脑体温调节中枢,减少产热。(5)降压作用:阻断受体,使受体兴奋作用占相对优势,又直接抑制血管运动中枢,使血压下降。(6)抗组织胺作用:能显著阻断组织胺H1-受体。
[用途](1)治疗精神病:对偏狂、躁狂型疗效较好,对脑器质性、更年期型也有明显疗效。但对单纯型、紧张型较差。对郁忧症可恶化。(2)神经官能症:对焦虑、紧张性失眠、癔病等有效。(3)增强中枢药作用;镇吐,但对晕动病几无效。(4)人工冬眠:配合物理降温(冰袋、冷敷等),可使体温降至34℃左右,配合异丙嗪、杜冷丁等到中枢抑制药,可使机体进入一种类似动物冬眠的深睡状态,故称“人工冬眠”。作用为解除血管痉挛,改善微循环,减少重要组织器官耗氧量,延缓恶性循环发展。适用于严重创伤、重症感染、大面积烧伤等。(5)低温麻醉:降温至34℃左右,降低基础代谢率,延长手术部位循环阻断时间,利于心血管、脑、肺部手术。
[不良反应](1)嗜睡、心悸、体位性低血压;(2)锥体外系反应(发生率35%):如震颤麻痹、静坐不能、急性肌张力障碍。氯丙嗪阻断纹状体内多巴胺受体,使多巴胺抑制性功能减弱,胆碱能神经兴奋性功能相对占优势,使骨骼肌张力过强,产生锥体外系症状。女性、老年患者易发,可诱发癫痫。可用抗胆碱药治疗。(3)中毒性肝炎、过敏、内分泌紊乱等。(4)忧郁症、严重肝功不全、癫痫病忌用;尿毒症、心血管疾病者慎用。
2、乙酰丙嗪(乙酰普马嗪)Acepromazine:作用似氯丙嗪,抗精神病作用较弱,而镇静及增强中枢抑制药作用较强,对心血管系统作用较弱。
3、奋乃静(羟哌氯丙嗪)Perphenazine,Trilafen:抗精神病和镇吐作用较氯丙嗪强5~10倍,但镇狂、镇静和降压作用较氯丙嗪弱。
4、乙酰奋乃静Acephenazine:作用似奋乃静。
5、氟奋乃静(羟哌氟丙嗪)Pluphenazine,Anatensol:抗精神病作用为氯丙嗪的50倍。
6、其它:三氟拉嗪(甲哌氟丙嗪)Trifluoperazine,Tranquis、甲砜哒嗪Mesoridazine、哌普嗪(安乐嗪)Pipothiazine等。
(二)丁酰苯类:
1、氟哌啶醇(氟哌丁苯,卤哌醇)Haloperidol,Serenase,Haldol:作用原理同上,为兴奋躁狂首选药。锥体外系症状较氯丙嗪多。
2、其它:氟哌啶(哒罗哌丁苯)Droperidol,Dridol、三氟哌啶醇(三氟哌丁苯,氟哌哆)Trifluperidol,Triperidol、哌迷清Pimozide(为长效药,锥体外系症状不明显)、五氟利多Penfluridol等。
(三)噻吨类(硫杂蒽类):
1、泰尔登(氯丙硫蒽)Tardan,Taractan,Chlorprothixene:抗焦虑及抗忧郁作用较强,抗胆碱作用更强。癫痫、休克者忌用。
2、其它:氨砜噻吨(甲哌硫丙硫蒽)Thiothixene、三氟噻吨(羟哌氟丙硫蒽)Flupenthixol等。
(四)苯二氯卓类:阻断中脑边缘系统多巴胺受体,而对纹状体多巴胺受体影响很小,保留了抗精神病作用而锥体外系作用很少。大剂量可引起癫痫样发作。 如氯氮平Clozapine,Leponex、氯噻平Clothiapine,Deliton。
(五)其它类:
1 、舒必利(止呕灵)Sulpiride:有显著的抗忧郁、抗幻觉妄想及抑制精神运动性兴奋作用,但无明显的镇狂作用,具有强大的镇吐作用。嗜铬细胞瘤患者忌用。
2、舒多普利Sultopride:能控制部分兴奋躁动和行为紊乱者。
二、抗躁狂忧郁性精神药:
躁狂忧郁性精神病,简称“躁狂忧郁症”或“躁郁症”,亦称为“情感性精神病”。躁狂症:患者表现为情绪高涨、思维迅捷、动作增多等。精神分裂症患者也有躁狂症状的表现。忧郁症:亦称“抑郁症”,包括内源性忧郁症、反应性忧郁症、更年期忧郁症及精神分裂症的忧郁状态。主要表现为精神不振、情绪低落、思维迟钝、行动迟缓、疲乏无力,常自罪自责、消极悲观,甚至有自杀企图,是一种情感障碍性精神病。
中枢内的NA可使情绪高涨,5-HT则有稳定调节情绪的功能。若5-HT不足,可致情绪不稳,若再伴有NA增多可引起躁狂症,伴有NA减少可引起忧郁症。
(一)抗躁狂症药:氯丙嗪如前述,此处不再重复。碳酸锂Lithium Carbonate的作用特点:(1)具有镇狂和抗忧郁的双相作用,对躁狂症作用较氯丙嗪等吩噻嗪类强,抗忧郁作用似丙咪嗪。(2)无嗜睡和动作迟钝等副作用,但有效量与中毒量较接近,中毒反应发生率较高。其可能的作用原理:抑制NA释放,促进神经末梢对NA的再摄取而减少受体部位的NA;能增加脑内5-HT及其前体5-羟色氨酸(5-HTP)的浓度。主要用于躁狂症。
(二)抗忧郁症药:
1、三环类抗忧郁症药:能抑制中枢神经末梢对5-HT和NA的再摄取,增加受体部位递质浓度,同时还具有较强的抗胆碱作用。在抗忧郁(提高情绪、提高动力)的时,并不引起“欣快感”,却表现为镇静、抗焦虑及嗜睡。主要有:丙咪嗪Imipramine,Tofranil、去甲丙咪嗪Desipramine、氯丙咪嗪Chlorimipramine,Anafranil、三甲丙咪嗪Trimipramine、去甲替林Nortriptyline、普鲁替林Protriptyline、阿米替林Amitriptyline、多虑平(凯舒)Doxepin,Adapin等。
2、四环类抗忧郁药:主要是麦普替林Maprotiline,Ludiomil,具有较强的抗忧郁、抗焦虑、镇静、安定及抗胆碱作用。主要是抑制中枢去甲肾上腺素的再摄取。不良反应少。
3、单胺氧化酶抑制剂:单胺氧化酶(MAO)是5-HT、NA、多巴胺等单胺递质灭活的氧化酶。结果是单胺类递质浓度增大。但肝脏毒性较大,已不大应用。如苯乙肼(拿地尔)Phenelzine,Nardil、异唑肼(闷可乐)Isocarboxazide,Marplan、苯环丙胺Tranylcypromine等。
4、精神兴奋药:能促进中枢神经末梢NA释放,并阻止再摄取,又称为“拟交感神经药”。对外源性忧郁症(反应性忧郁症)有一定疗效,对内源性忧郁症几无效,且有成瘾性,已少用。主要用于儿童多动症、遗尿症及发作性睡病,以利他林疗效较好并多用。(1)利他林(哌醋甲酯)Methylphenidate,Ritalin:能兴奋大脑皮层,作用温和,能增强组织对儿茶酚胺的敏感性,有轻微心率加快和升压作用。无欣快感和成瘾性。(2)苯丙胺(苯齐巨林,非那明,安非他命)Amphetamine,Benzedrine:用于轻型反应性忧郁症、发作性睡病、儿童多动症、儿童遗尿症、中枢抑制药中毒等。由于其对高血压、动脉硬化、冠心病、神经衰弱、老人等存在不确定的严重不良反应,并久服亦可成瘾,目前在我国已被禁用。(在日本等国仍可应用)。(3)其它:哌苯甲醇(米拉脱灵,匹普鲁多)Pipradrol,Meratran、苯异妥英(匹莫林)Pemoline,Deltamine、去氧麻黄素Desoxyephedrine等。