经过研究发现，尖锋死亡综合症有多个可能病因，其中包括：
1、一种沙粒病毒。在发生肠炎的肉鸡、肉种鸡和蛋鸡的粪便中含有较高数量的这种沙粒病毒。最近有人发现SMSC发病鸡只的粪便中也含有大量的沙粒病毒，并用该病毒复制了SMSC。研究人员发现，单独的沙粒病毒并不能诱发SMSC——接种沙粒病毒后，让鸡只短时间饥饿，即可激发SMSC。大家知道，沙粒病毒可感染鼠类、其他啮齿动物、鸟类和人类，侵害大脑中调节体内激素水平的部分(尤其是生长激素)。在感染沙粒病毒的老鼠体内，生长激素水平低下，由此导致低血糖症和生长抑制。
2、霉菌毒素或微量毒素。发病鸡只的肝脏病变和发病鸡群的追溯调查结果说明，霉菌毒素和微量毒素是SMSC的一个重要可疑病因。通过追溯调查，研究人员发现，发病鸡群使用的饲料中含有产自特定地理地区的原料;进一步研究表明SMSC的确与饲料有关;将发病鸡场的饲料喂给正常鸡只，正常鸡只则开始出现SMSC症状。
3、病毒。SMSC爆发初期，人们也怀疑过病毒。最近有人从发病鸡群分离到一种腺病毒，乔治亚大学的研究人员正在研究该病毒的作用。
4、管理因素。SMSC爆发初期，人们怀疑SMSC是由一些管理因素引起的，比如，半舍育雏、鸡只饥饿、陈旧的开食料等等。事实上，在生产实践中很难证实这些管理因素。但有趣的是，当我们改善这些管理因素后，SMSC的发生次数减少了。
