摘要： 以Wistar大鼠和昆明小白鼠为靶动物，观察了苦味西葫芦粗提物的抗炎效果和作用机理。实验结果表明，苦味西葫芦粗提物对大鼠足跖肿胀和棉球肉芽肿有抑制作用，抗炎作用可能与HPAA系统有一定关系。
关键词 苦味西葫芦；抗炎作用；作用机理
苦味西葫芦（Cucurbita pepo cv Dayangua），别名大烟瓜，是葫芦科南瓜属西葫芦的一个变种，主要分布于内蒙古多伦地区。资料显示，苦味西葫芦粗提物具有一定的抗炎作用，为了探讨其抗炎作用机理，进行了如下实验。
1材料与方法
1.1材料
1.1.1 植物来源及鉴定 植物原料为1998年从内蒙古多伦地区采集的种子，次年4月于解放军军需大学实验基地进行人工栽培，10月收获。经中国科学院植物研究所系统分类室路安民研究员鉴定为葫芦科南瓜属植物苦味西葫芦〖WTBX〗（Cucurbita pepo cv Dayangua。
1.1.2 药品与试剂 苦味西葫芦粗提物（醇水法提取，自制）；氢化可的松注射液，为长春制药厂生产（吉卫准字（81）110308）；角叉菜胶（Carrageenan，Car）,为sigma公司提供产品。
1.1.3 实验动物 清洁一级Wistar大鼠（♂），体重130～150 g；昆明种小鼠（♂、♀），体重18～20 g、9～13 g。由军需大学实验动物中心提供（动物合格证号 SCDK（吉）2002-2003）。
1.2 方法
1.2.1 苦味西葫芦粗提物的提取制备（醇水法提取） 称取阴干的苦味西葫芦果肉1 kg，加6倍量的蒸馏水煎煮3 h，过滤后滤渣再加4倍量蒸馏水煎煮3 h，合并两次滤液，经浓缩后调醇浓度为60%，静置24 h过滤，回收滤液中乙醇，浓缩至滤液无醇味，再用蒸馏水调至每毫升相当于生药1 g备用。
1.2.2 对角叉菜胶诱导小鼠炎足中PGE2的影响 取小鼠50只，随机分为5组，即正常对照组（Ⅰ）、苦味西葫芦2 g/kg、4 g/kg两组（Ⅱ、Ⅲ）和氢化可的松组（Ⅳ）、炎症模型对照组（Ⅴ），1次/d，连续给药3 d。于末次给药后30 min，每鼠左后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1 ml（将动物后肢拉直，用26号针头注射器先自足跖中部皮下向上注入一部分，然后掉转针头向下注完）。致炎4 h后处死大鼠， 在踝关节上0.5 cm处剪下炎性肿胀足， 称重， 用生理盐（5 ml）浸泡1h， 取出足爪，离心浸泡液，吸取上清液0.1 ml，加0.5 mol·l-1- KOH-甲醛溶液2 ml，在50 ℃水浴下异构化20 min，加甲醛溶液5 ml，用UV-754紫外可见分光光度计于278 nm处测定其吸收度（A）值。以每克炎性组织相当的吸收度值表示PGE2的含量。
1.2.3 对去肾上腺大鼠棉球肉芽肿的影响 取大鼠50只，无菌条件下摘除大鼠两侧肾上腺。术后以糖盐水代替自来水饲养，1周后筛选40只生长良好的大鼠，随机分为4组，苦味西葫芦1.4 g/kg、2.8 g/kg两组（Ⅰ、Ⅱ）、氢化可的松组（Ⅲ）和炎症模型对照组（Ⅳ），在每只鼠的左右腋窝部用碘酊消毒，75%酒精脱碘后，各切1 cm长的小口，用眼科镊子将20 mg高压灭菌棉球（用青霉素和链霉素混合液浸泡，烘干），从切口处植入皮下，随即缝合皮肤，手术当天腹腔连续给药7 d，第8天打开原切口，取出棉球与周围的结缔组织，剔除脂肪组织后，置烤箱内70 ℃烘4 h，然后用分析天平称重，将此重量减去棉球原来的重量，即得肉芽肿重量，并按下述公式计算抑制率。
抑制率（%）=（对照组肉芽肿重-给药组肉芽肿重）/ 对照组肉芽肿重×100%
1.2.4 对小鼠免疫器官胸腺、脾指数的影响 取9～13 g小鼠40只，随机分成4组，正常对照组（Ⅰ）、苦味西葫芦2 g/kg、4 g/kg两组（Ⅱ、Ⅲ）和氢化可的松组（Ⅳ），每组10只，雌雄各半。各组均灌胃给药，每天1次，连续3 d，末次给药后24 h，眼眶放血处死，称取体重，剥离胸腺、脾脏并称重，以（mg/10 g体重）X±S表示。
1.2.5 统计学方法 各数据以均数加减标准差X±S表示， 采用spss8.0软件进行数据处理， t检验或ANOVA检验， P<0.05具有统计意义。
2 结果
2.1 对角叉菜胶诱导小鼠炎足中PGE-2的影响
结果如表2所示，苦味西葫芦粗提物2 g/kg-1对角叉菜胶诱导小鼠足跖肿胀及其中PGE2含量均有抑制作用，与炎性模型对照组相比较具有显著性差异（P<0.05）。苦味西葫芦粗提物1.4 g/kg对角叉菜胶诱导小鼠炎足肿胀有抑制作用，与炎性模型对照组相比较差异极显著（P<0.01），炎足中PGE2含量，与炎性模型对照组相比较具有显著性差异（P<0.05）。
2.2 对去肾上腺大鼠棉球肉芽肿的影响
结果如表2所示，苦味西葫芦粗提物2.8 g/kg对大鼠棉球肉芽肿有轻度抑制作用，与炎性模型对照组相比较具有显著性差异（P<0.05）。
2.3 对小鼠免疫器官胸腺、脾指数的影响
苦味西葫芦粗提物2 g/kg、4 g/kg对小鼠免疫器官胸腺及脾脏均有抑制作用，与对照组相比较差异极显著（P<0.01），苦味西葫芦粗提物2 g/kg对小鼠免疫器官胸腺及脾脏均有抑制作用，与氢化可的松组比较无统计学意义（P>0.05），苦味西葫芦粗提物4 g/kg对小鼠免疫器官胸腺及脾脏均有抑制作用，与氢化可的松组比差异极显著（P<0.01）。
3 讨论
资料显示，苦味西葫芦粗提物对大鼠足跖肿胀、棉球肉芽肿的抑制作用效果与氢化可的松相当，表明苦味西葫芦中含有抗炎物质。该研究测定炎症组织渗出液中PGE2的含量，观察药物对其含量的影响，不仅可作为药物抗炎作用的一个指标，而且提示药物抗炎机理。研究结果表明苦味西葫芦对小鼠炎足中PGE2的生成有显著的抑制作用。这可能是其抗炎机理之一。
在炎症过程中，体内的抗炎机制对于机体稳态的维持至关重要。在传统的抗炎机理研究中，研究药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）系统的作用运用的十分广泛。HPAA是机体神经-内分泌-免疫调节网络中一条重要的体液免疫调节通路，HPAA分泌的激素不仅限于内分泌腺，亦可来自外周淋巴细胞，与炎症免疫关系密切。鉴于有些中草药可通过刺激肾上腺促进糖皮质激素的分泌而间接发挥抗炎作用，因此笔者考察了苦味西葫芦对去肾上腺大鼠棉球肉芽肿形成的影响。药物对切除双侧肾上腺后的动物炎症模型仍具有抗炎作用，即苦味西葫芦粗提物对去肾上腺大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，但与正常大鼠相比，作用明显减弱，表明苦味西葫芦粗提物的抗炎作用可能与HPAA系统亦有一定关系。
本实验研究的是苦味西葫芦粗提物的抗炎作用机理，对粗提物中的多种单体活性成分的分离、鉴定、作用及其相互关系，有待于进一步探讨。
［ 作者：张艳萍,邓旭明, 陈志宝1.解放军军需大学, 吉林长春130062;2. 黑龙江八一农垦大学 ］
