我国兽药研究开发的现状与发展趋势

改革开放二十年来，我国的畜牧业得到了迅猛发展，自1992年至今，我国的肉类和蛋类产量跃居并连续保持世界第一。目前人均肉类年占有量已超过世界平均水平接近中等发达国家水平，人均蛋类占有量接近或达到世界发达国家人均占有水平。畜牧业的持续性发展带动了诸如兽药业、饲料工业等相关产业的发展。我国的兽药产业发展至今已初具规模，目前已有兽药厂1800余家，近几年来的年产值均保持在150亿元人民币以上。但是，与世界发达国家相比，我国兽药业无论在生产水平、生产规模还是在产品的品种、数量和质量上均存在着很大差距。作为一个世界畜牧养殖业大国，日前兽药行业的现状与之极不相称，远远不能满足我国畜牧养殖业的需求。二十一世纪，我国的畜牧养殖业的整体水平要有大的提高和持续性发展，除了注重动物品种改良、加强管理、提高畜牧生产水平外，加强兽药的研究与对发，从根本上改变我国兽药业的落后是至关重要的。随着药品专利的实施和我国即将加人WTO，兽药作特殊商品必须纳入国际市场，参与国际竞争。所以，我们的各级行政管理部门、行业部门及兽药企业必须充分认识到自主研究和开发新兽药的重要性。本文就兽药的研究与开发方面的一些情况作粗浅介绍，仅供参考。

一、国外兽药研究与开发的现状

世界动物保健品行业近十年来持续兴旺发展。发达国家投入巨资研究和开发新产品，使兽药产品的销量稳步上升。以美国为例，美国现有兽药厂200余家，兽用生物制品厂150余家，年销售总额己这33亿美元。

（一）近年来世界动物保健品市场概况

1、销售总量 近10年来世界动物保健品销售总量逐年上升，1996年至1998年3年间产品的销售情况见表1。以表1可以看出，化学治疗药物的销售额占动物保健品销售总额的近半成，占据主导地位，其次是饲料添加剂（包括营养性添加剂），最后是生物制品。这3年中，动物保健品的销售总额在逐年增加，其中化学治疗药物和饲料添加剂销售额的增幅明显，而生物制品的销售额基本保持稳定。

代表与上一年相比销售额增长的百分数。

2、销售区域 世界动物保健品销售区域分布情况见表2。从表2可以看出，世界最大的动物保健品市场在北美，占世界整个市场的29.19％～31.86％，其次是西欧，占世界市场的22.77％～24.19％。北美和西欧的销售总额占到世界动物保健销售总额的50％以上。这3年间北美地区的销售总额呈正增长，而且增长幅度最大。按国家划分，美国为世界动物保健品市场之首，占据20％左右，其次是日本。

表21996～1998年动物保健品销售区域分布情况

代表与上一年相比销售额增长的百分数。

3、世界前20家动物保健品公司

近年来，国外企业纷纷通过互相合并或兼并来壮大企业在资金、技术和销售等方面的竞争力，动物保健品行业也不例外，出现了国际大公司间的合并或兼并，如默克农兽药部与罗纳-梅里厄合并组成梅里亚，法玛西亚与普强合并组成法玛西亚一普强，汽巴-嘉基与山度士合并组成诺华，辉瑞兼并了史克动物保健品公司，英特威兼并了赫斯特动物保健品公司等。1997年和1998年世界动物保健品行业前20家公司的排名及情况见表5。从表5可以看出，前20家企业的年销售额均在1.5亿美元以上。另外，前20家企业绝大多数都集中在欧美，其中美国占居首位。欧美以外的地区只有日本的大日本公司。

（二）近年来开发上市的主要兽药品种

投入巨资研究和开发兽药原料药和兽药新制剂一直是国外兽药生产厂家占领市场、立于不败之地的法宝。从这几年开发上市的兽药品种来看，仍然是以抗菌药物为主，其中以抗生素最多。开发动物专用的抗菌药物已成为热点，如近些年来相继开发上市的动物专用抗生素有伊维菌素、阿布拉霉素、多拉菌素、磷酸替米考星、头孢噻呋等，化学合成的动物专用抗菌药物有恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、达诺沙星、氟苯尼考等。抗寄生虫药物在上市的兽药中占居了重要位置，如伊维菌素（抗体内外寄生虫药）、氯芬新（宠物用杀外寄生虫药）、莫能菌素（抗球虫药、牛用促生长剂）和妥曲球利（抗球虫药）等。生物药品（生物工程疫苗、生长激素）也相继开发上市、如牛生长激素获FDA批准已在美国上市，猪的生长激素已在澳大利亚上市。从1996年前10种兽用原料药和制剂的销售情况（见表3和表4）可以看出兽药产品的走势。另外，宠物用药受到关注，市场前景看好，据1998年统计，罗氏公司开发的Frontline（宠物杀虱药）的年销售额超过了2亿美元。

表31996年兽用原料药销售排名

表41996年兽用制剂销售排名

二、国内兽药研究与开发的现状

我国兽药的研究与开发虽然起步较晚，但发展较快。目前有兽药生产厂家1800余家，年产值150亿人民币以上，初步形成了我国的兽药工业体系，具备了一定自主研究开发兽药的能力。这些年来兽药生产企业的条件进一步改善，产品质量有所提高，目前已有数家企业通过农业部GMP验收合格，另有一大批生产企业正在按GMP要求进行改造。国内兽药企业开发新产品的能力增强，上市兽药产品的科技含量正在提高。从1987年到1998年9月农业部共批准新兽药147种，新生物制品100种。但是总体上讲，我国的兽药产业仍比较落后，主要存在以下一些问题：

1、生产企业数量多、规模小、生产条件差

在目前现有的1800余家兽药厂中，90％以上是小型企业，生产条件简陋，技术水平差，产品质量难于保证。在短时间内大多数兽药企业还无力改造以达到GMP要求。

2、原料药紧缺，原料药与制剂生产比例失调大部分兽药企业都是制剂厂，原料来源依靠人药厂或进口，企业自己没有能力开发生产兽用原料。这几年来，有些兽药生产企业开始认识到发展原料生产的重要性，农业部也正在启动动物保护工程，准备发展自己的兽用原料基地，以满足兽药发展的需要。我国兽用制剂的研究与开发能力较弱，目前兽用制剂大多只是些普通制剂，象控释剂、缓释剂、透皮吸收剂和靶向制剂等新制剂产品很少，这造成了原料药与制剂生产比例失调。我国目前兽用原料药与制剂的比例为1：2～3，而国外则为1：5～7。

3、兽药研究开发能力比较弱我国的有关科研单位、高等院校和部分有实力的生产企业均有科研人员在研究开发新兽药，并取得了一定成果。但总体上讲，我国兽药的研究开发能力比较弱，与人药厂或国外同行业比较，差距甚远。目前由于基础条件差，投资力度小，原料药的研究与开发主要是仿制，且开发的品种较少、质量不高。相对来说，生物制品特别是兽用疫苗的研究与开发水平不低，与国外相比差距正在缩小。

4、兽药业受到“洋药”冲击随着非关税壁垒的进一步降低和我国入世的日益临近，我国兽药业受到国外进口兽药的冲击将会加大。如果我们还不加大投入，提高兽药的开发能力和生产水平，有被挤跨的危险。

三、兽药的发展趋势

新药的研究与开发是一项耗资大、周期长、技术要求高、风险大的系统工程。国外研究开发出一种新药（包括人药和兽药）一般需要10～12年时间，平均耗资2亿美元左右。尽管如此，由于新药具有垄断生产和高额利润回报的特点，仍是今后药物研究开发的热点和重点。国外制药企业一般以企业利润的 10—15％用于新药的研究与开发，未来几个兽药的发展趋势是：

1、重点发展原料药尤其是发展动物专用的原料药兽用原料药的研究开发仍以抗菌药物和抗寄生虫药物为主导方向。利用现代生物技术（克隆技术、基因工程）开发新型杂合抗生素，通过激活放线菌的沉默基因生产新的抗生素，通过改善原有抗生素的结构开发新的半合成抗生素是抗生素发展的方向。由于细菌的药性问题颇受关注，兽用抗菌药物今后将重点开发动物专用的抗菌药物。动物专用化学合成抗菌药物的开发也是一个热点。在抗寄生虫药物开发方面，象阿维菌素类这样的抗寄生虫药物是开发的方向。在药物添加剂方面，无残留无交叉耐药性的抗菌促生长剂、中草药添加剂、活菌制剂和酶制剂又是一个发展方向。另外，利用基因工程开发基因工程药物（如疫苗、合成生长激素）也是今后的一大趋势。

2、注重发展兽药新剂型 未来兽药新剂型的开发朝着科学性和实用性方向发展。抗菌药物和抗寄生虫药物的缓释剂、长效控释剂及透皮吸收剂将被大力开发和应用。促生长剂的植入缓释剂的开发将会受到关注。靶向给药和定位给药制剂（如脂质体、微囊、毫微囊）因具有导向和延效作用也将被开发用于治疗动物的寄生虫病和某些感染性疾病。另外，在普通剂型的开发和应用时，将重视药物的生物利用度。

四、我国在兽药研究与开发上应采取的对策 目前我国药物研究特别是兽药研究与开发还处于落后状态，原料药的开发长期以仿制为主。与发达国家相比，我们的差距主要是企业资金不足、新药创新能力弱、制剂品种少、产品质量不高。随着药品专利法的实施和我国即将入世，我国新药的研制开发将遇到新的机遇和挑战。为摆脱目前我国兽药开发生产的现状，我们应采取以下相应的对策：

（一）转变生产经营机制，实施集团化发展战略

兽药企业应利用企业转制的时机，利用强强联合或强弱兼并、优势互补等形式来壮大企业规模，改进生产条件，提高技术水平。企业只有形成一定的规模，才能产生规模效益，才能有足够的经费投入来研究开发以高质量的新兽药和新制剂，才能和国外同行进行竞争。

（二）加强我国兽药研究开发队伍建设，努力培养一批具有高素质高水平的兽药研究开发人才。

据估计，目前全国从事新兽药研究开发的人员不足1000人，专门从事兽用化药研究的人员不足500人，这与我国这样一个兽药生产大国极不相称。我们要借鉴国外同行业的经验，利用科研院所和高等院校的人才优势和兽药企业的资金优势，培养一支从事化学合成、微生物发酵、药理学、毒理学、药剂学以及药物分析等方面的专门人才队伍，进行联合研究开发新兽药和新制剂。只有这样，我国的兽药研究与开发才会出现一个可喜的新局面。

（三）运用专利法为新兽药研究开发服务 上面已经提到，创新药物的研究和开发由于费时且耗资巨人，在我国一时还很难大力发展。在今后一段时期内新兽药的研究与开发仍处于从仿制到创新逐渐过渡的阶段。因此，如何利用专利来进行新药研制的问题摆在我们面前，值得探讨。

1、运用专利信息指导药物研究开发专利信息是药物研究开发的灵魂。如果不重视专利信息，就会发生盲目开发的现象。一般来说，专利文件的公开要比专利的商品化早很多年，尤其是药物，从其新化合物专利开始到药物上市约需5～8年时间。另外，专利文献还具备以下优点：（1）全世界的发明创造有90％～95％包括在专利文献中；（2）专利文献中报道的科学发明创造，约有70％的内容是其它文献上不予刊登的；（3）专利文献比其它刊物的报道时间早并且及时。因而运用专利信息，可以从中全面了解国内外的研究动态、市场需求、开发方向，从而能确定本单位药物研究的领域、设计的项目。例如：在查阅专利文献时，从某种专利的同族专利数量的多少，可以反映出这类发明潜在的市场范围内经济影响作用的大小，如果相同的发明比较少，说明潜在市场大，有开发的可能；反之，如果相同的发明很多，表明大家都在攻这个市场，则应该改变方向，去开发别的产品。

2、利用专利有时间性和地域性的特点进行合理仿制我国1993年公布了修改的专利法，对药品实施专利保护，这意味着国外研制的新药向中国专利局申请并批准后，在中国将禁止他人侵权仿制。但一个创新药从申请专利到开发上市需要10～12年，专利的保护期一般为17～20年，故实际保护期最多不超过10年。这样，我们对市场需求较好的专利药品，可在专利保护期满前的3～5年组织力量进行仿制，逐步形成规模效应，等专利期过后即能上市参与竞争。同时还可采用向专利权人购买产品专利或技术许可，加速新药开发，少走弯路。任何外国药品发明，不论在多少国家已经获得专利权，如果要想在中国享受独占专利保护，药品发明申请人必须在所在国首次提出专利申请的一年内，向中国专利局申请并获得中国专利，否则因失去专利优先权日而不能保护。因此，利用专利有地域性的特点，对于那些国内市场需求的药品，而国外并未来我国申请专利和药品行政保护的，我们可以进行合理仿制。

3、利用专利手段保护自主开发的新药在市场竞争中如何运用专利手段获胜是当今世界竞争的特点。市场竞争靠产品，产品竞争靠新技术，而新技术竞争靠专利，谁拥有专利，谁就可以打败对手，赢得市场。我们在新兽药的研究开发过程中，一定要注意利用专利来保护自主开发的新产品。

（四）加强药剂学的基础研究，大力开发兽药新制剂

国外发达国家生产的原料药与其配套的制剂品种之比为1∶5～7，而我国原料药与制剂之比平均为1∶2～3，差距较大，这与我国长期以来重视原料药忽视制剂和辅料的研究开发有关。据资料说明，开发一个药物新剂型一般只需100—300万美元（仅为创制新药费用的1％），将一个控释制剂推上市场平均只花3～5年（为创新药的1/3～1/2），并且对于用高技术研制的新剂型美国仍列为新化学实体类，享受同等的专利保护期，这要求我国医药和兽药行业从总体战略上重视制剂的研究与开发。新制剂的开发是药剂学发展的结果，我们必须加强药剂学的基础研究，借鉴国外同行业成功的经验和成功的产品；研究开发出适合我国情况的兽用新制剂。同时，新制剂的研究与开发还要注意新辅料的配套。

（五）大力开发中草药原料及其复方制剂

开发中草药原料药时，注重利用现代技术分离提取有效成份，弄清其结构和理化性质，最后达到人工合成的目的。目前还应注意发掘临床处方，利用现代科学技术，对行之有效的方剂进行研究，进一步探索各组分在复方中所起作用，并进行优选配比，创造出作用更全面、副作用更小的新型中药。

（六）发展生物药品及新型药物饲料添加剂在利用新技术开发兽用生物药品方面，国外已获得了很大成功，基因工程疫苗和人工合成动物生长激素等产品相继被开发上市。我们必须花大力气在这一领域紧紧跟上国际水平。另外，我国是世界第二大饲料生产国，应重视研究开发无残留无耐药性的新型添加剂，如活菌制剂和酶制剂等。

综上所述，新兽药的研究、开发、生产过程是一个复杂的系统工程，在国际上既是获取高额利润又是竞争激烈的行业。在我国，应在宏观统一调控下，对新兽药研究开发实行统筹规划、合理布局、分工协作、减少重复，需要打破部门和地区界限，调动各方面的力量，建立新兽药研究开发体系，使我国的新兽药研究与开发早日与国际接轨，并跻身世界发达国家的行列。