当前位置: 首页 » 文章 » 兽药技术 » 新药研发 » 正文

有关安全性试验项目及要求

放大字体  缩小字体 发布日期:2006-08-14  来源:- 未知来源 -  作者:信风  浏览次数:512

1.刺激性试验
(1)肌肉刺激性试验
方法:取体重2公斤以上健康的家兔2只,雌者应无孕,分别在其左右两腿股四头肌内以无菌操作法各注入供试品1毫升,注射后48小时处死动物,解剖取出胜四头肌,纵向切开,观察注射局部刺激反应(必要时应做病理检查)并按下表换算相应的反应级。

反应级

刺激反应

0

无明显变化

1

轻度充血,其范围在0.5×1.0厘米以下

2

中度充血,其范围在0.5×1.0厘米以上

3

重度充血,伴有肌肉变性

4

出现坏死。有褐色变性

5

出现广泛性坏死


然后算出4块股四头肌反应级的总和。如各股四头肌反应级的最高与最低组之差大于2时,应另取2只家兔重新试验。在初试或重试的2只家兔4块股四头肌反应级之和小于10时,则认为供试品的局部刺激试验符合规定;但连续注射在一周以上者,其总和应小于6。
(2)血管刺激性试验(静脉注射剂需检查项目)
方法:每日给家兔静脉注射一定量供试品(按临床用药量折算),连续三次后,解剖动物血管作病理切片观察,应无组织变性或坏死等显著刺激反应。
2.过敏反应
(1)全身主动性过敏试验
(2)被动皮肤过敏试验
(3)根据药物的作用特点选择其他过敏反应的试验方法
3.溶血试验
(1)2%细胞混悬液的制备:取兔或羊血数毫升、放入盛有玻璃珠的三角瓶中振摇10分钟,或用玻璃棒搅动血液,除去纤维蛋白原、使成脱纤血液,加约10倍量的生理盐水,摇匀,离心,除去上清液,沉淀的红细胞再用生理盐水如法洗涤2~3次,至上清液不显红色为止。将所得红血球用生理盐水配成2%的悬液,供试验用。
(2)试验方法:取试管6只,按下表配比量依次加入2%红细胞悬液和生理盐水,混匀后,于37℃恒温箱放置半小时,然后分别加入不同量的药液(第6管为对照管),摇匀后,置37 ℃恒温箱中。开始每隔15分钟观察一次,1小时后,每隔1小时观察一次,一般观察4小时,如溶液呈透明红色,即表示溶血,如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀。表示有红细胞凝聚作用。

试管编号

1

2

3

4

5

6

2%红细胞混悬液(ml)

2.5

2.5

2.5

2.5

2.5

2.5

生理盐水(ml)

2.0

2.1

2.2

2.3

2.4

2.5

药液(ml)

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

结果判断
①一般以0.3ml注射剂(第3管),在2小时内不产生溶血作用者认为可供注射用。
②如有红细胞凝聚的现象,可按下法进一步判定是真凝聚还是假凝聚。若凝聚物在试管振荡后又能均匀分散,或将凝集物放在载玻片上,在盖被片边缘滴加2滴生理盐水,在显微镜下观察,凝聚红细胞能被冲散者为假凝聚,供试品可供临床应用,若凝聚物不被播散或在玻片上不被冲散者为真凝聚,供试品不宜供临床使用。


 
 
[ 文章搜索 ]  [ 加入收藏 ]  [ 告诉好友 ]  [ 打印本文 ]  [ 违规举报 ]  [ 关闭窗口 ]

 

 
推荐图文
推荐文章
点击排行
 
网站首页 | 版权隐私 | 付款方式 | 免责申明 | 联系方式 | 关于我们 | 网站地图 | 排名推广 | 广告服务 | 积分换礼 | 网站留言 | RSS订阅 | 豫ICP备18020244号