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研发兽医中药的几个问题

放大字体  缩小字体 发布日期:2006-07-28  来源:- 未知来源 -  作者:信风  浏览次数:285
兽医中药在我国有着悠久的历史,几千年来,中药在人类同畜禽疾病的斗争中以及中药对畜禽的保健方面,起到了不可泯灭的贡献,以其独特的理论和技术体系形成一种兽医文化,中兽医学是世界上唯一保留完整学术体系的传统兽医学,在世界兽医学上独树一帜。
随着西医的产生,一些抗生素的问世,使世界整个医药业发生了翻天覆地的变化,兽医学得到长足的进步,但由此而产生的西药抗药性、对环境的破坏,致畸、致癌、致突变等副作用,使人们不得不想到“回归自然”,这使人们又把目光转向了绿色的中药,中药与自然和谐统一,经几千年的实践筛选,在中兽医理论指导下用药,一般是无残留、毒副作用小,很少有“三致”等优良特性。中药的这种自然和谐性,正是人类“回归自然”,寻求“绿色”所在。
近二十年,我国掀起了一股以中草药添加剂为主的开发兽医中药的热潮,由此兽医中药厂家林立,产品繁多,覆盖全国各地,但从当前研发的产品看,总体上是低水平重复,低层次,假劣和不规范兽医中药泛滥[1],产品粗糙、粗放,剂型少,高科技含量少,能够通过GMP认证和群众乐于接受的品牌产品少。这种“热潮”只能说是一些人被巨大利益诱惑的一种时尚追求。要发展中兽医使之成为世界范围内的大宗医学,使兽医中药产品具有国际竞争力,在国际兽医药业中占据大的份额,使之在国际舞台中发挥重要作用。还有许多艰巨的工作要做。首先是认识问题,中兽医学虽然有着世上无可匹敌的兽医文化。但是中兽医在外国人特别是欧美人眼中并不起眼,中药在美国和欧盟并未取得合法地位。据载中药在国际市场所占份额为5%左右。再者我们研发兽药的基础条件薄弱,实验设施、实验经验、实验经费、科研人员整体技术水平根本无法与西方国家相比,西方国家搞了上百的药品开发,而我国真正具有开发意义不过二十多年。至今没有开发出一件自主具有知识产权的国际产品,这就足以证明我们应理性开发兽医中药产品,推进国际化进程。对于传统中兽医,我们不能老是拿着老祖宗的遗产啃,啃尽了只是骨头。我们应清楚地看到,兽药在以后相当长的一段时间都是化学药品为主,而且研发是以合理仿制和仿造为主要途径。对于中兽医药虽然我们已经有了以兰州中兽医研究所为中心的中兽医药研发氛围,但研发兽医中药不是一朝一夕之事,研发兽医中药要做的工作还很多,笔者认为研发应做到:理性开发,稳步进行,科技支撑,以人为本,传统文化和时代发展相结合,建立健全的兽医中药的研发体系,首先开发一些具有自主知识产权和国际竞争力的产品,走出国门,走向世界,树立国际形象。对此笔者谈几点看法。
1. 药材的保护
研发兽医中药,很多人都会忘记药材这个话题,其实,药材本身是研发兽医中药的本源,与研发兽医中药息息相关,没有质优、价廉的药材,研发毫无意义。其二,药材是取得原料药的重要途径。现在世界上历年申报传统植物药专利数量逐年上升。但是由于多年来国人对药材资源的忽略,乱采、滥挖,使得有些药材质量下降、有些药材资源缺乏、有些药材枯竭、有些药材濒临灭绝,而且这些不正当行为使药材资源生态环境遭到破坏,使药材再生乏力,“质优,价廉”的药材将打上一个问号。药材生长需要土壤、气候、阳光、水份、温度、湿度等生态环境,所谓的“地道”中药材就是因为这些药材生长在一个特殊的环境里,而具有高品质的药材,表现出高的疗效。当前,以西部地区为主的水土流失、土地沙化、气候异常等环境恶化已成为现实,面对现实,我们只有疏漏补遗,还林还草,加强环境保护,土地治理,酿造一个大的生态环境,以法的形式合理采集药材,坚决遏制不正当行为,还应加强药材种源保护,加强药材基地建立,加强探索地道中药材的快速种植法,在小的生态环境中规模化生产中药材。使我国中药材资源可持续发展。
2. 规范兽医中药质量
我国加入WTO后兽医中药也将走向世界,作为一种商品,兽医中药必须符合国际的一般标准和惯例,否则得不到国际认同,占不了市场。只有有了规范的质量标准,才能保证产品安全、有效、可控,才能使兽医中药走出国门。
缺乏科学的规范质量标准和质量控制方法是制约兽医中药大规模生产的主要客观因素。中药的成分十分复杂,一般一味植物药由生物碱、苷类、甙、酚类、酶、鞣质、挥发油、氨基酸、蛋白质、维生素等几十到一百多种之多,多味药物组成的复方,其化学成分就更难以弄清楚。而且这些化学成分的性质各异,生物活性及疗效各异,虽然兽医中药是在传统的理论指导下用药,有一定的规律性,但中药化学成分的不明确,定量不够准确,浮动范围大,始终使兽医中药是一种“模糊状态”下的用药,这与现代兽医学极不相符。比一般的化学药品来说,由于中药的特殊性,兽医中药的生产工艺更复杂、标准化程度的精度更高,更难于控制,但是作为一种国际化商品,要占据市场份额,就必须规范质量。规范的质量是研发兽医中药的第一步。
利用现在比较先进的检测方法有:指纹图谱、色谱法、光谱法、药理生物测定法、电化学分析法、显微定量法等,尽可能地明晰化学成份。通过测定该有效成份的物理常数或含量来鉴定中药材的质量,进而控制其在产品中的用量,进行标准化生产。
通过研究测定中药的多项指标,建立中药数据库,建立中药多项指标综合评价系统,建立我国的中药材质量鉴别方法和专属性鉴别指标,为规范兽医中药打基础。尽早地由我们自已建立国标,否则我们的中药由别人建立标准,自己再去适应就难得多。
3. 加强自主知识产权开发
我国加入WTO后国内科研机构和兽药生产企业与国外处于一个国际大市场,参与大竞争,实现经济利润,保护本国畜牧业不受大的冲击。建立自主的开发体系,提高我国研发机构的整体水平和实力,创制拥有自主知识产权的新药,已变得越来越迫切[2]。按照知识产权协议,在专利期内仿制某新药,开发方有权索取4—10亿美元的赔款,买断一个新药的生产许可,需500—600万美元,引进新品种或进口新药,耗资更巨大。建立和发展自主的新药研究,开发体系保护创制新药刻不容缓[2] ?。对于植物药可以根据有效成份的分子结构,进行合成或结构修饰,新拟出药物,这是开发新药的一个捷径。日本和韩国早就从提取物中提出药物获得效益。开发一个西药,约需5—10亿美元,通常要8—10年时间,开发一个中药只需几十万到几百万人民币,约需4—5年。这种时间和开发经费的同步缩小表现出的巨大经济效益,使得国际上申请植物药专利的数量迅速增长。据载1978年国际上申请专利1.5万件,1985年达3万件。现在国际上有170多个公司,40多个研究团体从事传统药的研究开发工作。国外企业通过兼并、联合来壮大自已的资金、技术,用利润的10%—15%左右的资金来搞研发,以求通过新兽药来占据市场,增强竞争力,立于不败之地。我国多数的企业规模小、资金少,无法搞研发。壮大龙头企业,搞兽药的研发显得非常必要。
我国的实验条件还很差。前面已提到,我国虽然已经有了以兰州中兽医研究所为中心的兽医中药研发氛围,但由于我们的基础条件差,不能形成一股综合实力雄厚的研发体系。近几年我们耗资改善了些实验设备,但由于许多实验设备是依赖进口,受限制,国产的又达不到实验效果,这在很大程度上影响了我国兽医中药的研发进程。
国内的研发队伍还很小。虽然多年来, 我国许多大中专院校设立了中兽医专业,为社会输送了许多中兽医专业人才,但这些人才绝大多数没有步入中兽医行业,中兽医队伍不是向某些统计数字那么大。只有少数人在从事中兽医工作。研发队伍更是很小,而且集中在科研所和大中专院校,项目的领头人多数是兼职,时间、精力有限。虽然现在有些大型生产中兽药制剂的龙头企业他们也具有研发兽医中药的高层次人才,具有研发兽医中药的实验条件和能力,但从全国的总体上讲,高层次的人才还是显得太稀少,而且,这些人才与研发的实验条件与机会配在一起,从事兽医中药研发的人员很少,能够专门从事兽医中药研发的高层次人才所剩更是寥寥,再者这些人才中能够起支撑作用的中青年专家更是稀少,我们不能把太多的重担加在老前辈身上,真正要做的工作真正起支撑作用的还是应该以中青年专家为主。要研发兽医中药从药材开始到制剂形成的每一个环节都离不开高层人才,培养在各位置的、具有高水平的中青年专家势在必行。应尽快(5年内)培养出10名以上具有国际影响力的现代专职专家,培养出50名以上的国内中青年专家。
我国的研发资金不够雄厚。我国的研发机构研发资金一般由国家配置,企业一般用利润的2—5%来搞研发,资金在十几万人民币到百来万元人民币。而国外的研发资金是用企业利润的10—15%动辄上百万美元,几百万美元。根本无法相此。
我们除了发扬艰苦奋斗的优良传统外。要有先进的整套研发设备和专职的高层次研发人员,雄厚的技术力量,先进管理机制,科学的运作模式。要创建自主知识产权开发体系,进行统一规划,减少重复,先适当武装几个基础条件好、综合实力相对较强的研发机构,在资金、政策上给以倾斜,配置专职人员,整套配备先进研发设施,让这些机构先搞一些成果,占领国际市场。为我国的大力研发先开出一条道路。对于综合实力较差的研发机构,还是以合理仿制和创制一般档次新药为主要道路,扩大实力后再搞新的研发。
4. 加强知识产权保护
由于中药的许多客观因素,中兽医虽然有着几千年的传统文化,却迟迟走不出国门,产品只在国内兜圈子,且成不了主流,在这里谈兽医中药的知识产权是否为时过早,但要知道,知识产权是一种无形资产,它一旦转化,将有着无可估量的价值。先谈一下青蒿素的故事吧,60年代疟疾肆虐全球,而且对当时的用药产生抗药性,成为国际棘手的问题。我国于70年代成功地研发出了青蒿素,解决了当时国际性的难题,但由于我国当时没有专利法,青蒿素被法国企业进行仿制后进行专利申请,这样我国在抗疟疾上,就只能用青蒿素得利,而对于由青蒿素衍生研制的产品则成为别人的专利产品,世界上抗疟疾全年销售额约15亿美元,青蒿素的份额为5000—6000万美元,仅占总销售额的4%,我国因此每年损失2—3亿美元[3]。
知识产权已成为当今社会继物力、财力、人力三大经营资源后的第四经营资源。医药知识产权愈益受到人们关注,它不仅代表着一个国家的科技发展水平,而且对激励、保护、发展本国的医药卫生事业至关重要[4]。当我们看到日本在“六神丸”基础上开发出“救心丸”,年销售额达亿美元,韩国在“牛黄清心丸”的基础上研发的“牛黄清心液”产值达0.7亿美元时[5],常山酮被法国企业修饰后命名为“速丹”用于抗球虫时, 当看着少林寺《医宗秘笈》药方公开于众时,我们不能不痛心中药知识产权的流失。我们经常说自己有几千年的传统医药文化,如果不进行知识产权保护,传统文化成为别人的东西也并不是杞人忧天的事。
在我国医药业多年来都是走生产仿制药为主的道路,轻专利。传统药虽然有些专利产品,但走不出国门。我们还有青蒿素的余痛,眼睁睁看着许多中药知识产权正在流失,专利意识不能再那么淡薄,对于有研发能力的科研机构、企业集团,一定要有强的专利意识,要知道这个资产潜在的价值。不要因为怕支付专利费用,不要怕申请专利时技术失密(当然,必要的慬慎不能少),我们应把眼光看高远一点,对我们研发出国际性的原料药或制剂一定要有信心。研发一个新药不容易,要保护自己的成果不被侵犯,只有加强知识产权保护,从而在国际上通行无阻,在专利期内坐收渔利。如果不加强专利保护,有朝一日,我们千辛万苦研发成功的产品,一夜之间就成为别人的产品,那时看着别人通行无阻坐收渔利,也只有有苦难言。现在我们应根据国际法规则,尽快申报几十味具有自主开发能力的常见药物,十几个临床常用有效方剂。抢滩国际市场,开发出几种具有国际竞争力的原料药或制剂药,树立国际形象。在此基础上,充分利用丰富的药材资源,发挥我国传统药大国的优势,研发出更多的药物或原料药。还可根据药材的亲缘科属关系,寻找具有相同成份的植物,以扩大药物资源。扩大具有我国知识产权的药材资源。
5.提高科技含量
前面提到我们的研发水平还不是很高,许多先进的设备还依赖进口,受限制,但高科技是研发产品的必然保证,随着信息化、生物技术时代的到来, 高科技渗透到研发兽医中药的每一个环节,高科技是规范中药及产品质量的重要保证。以前对药材的品质优劣我们只能靠感观、靠经验进行识别,这样使我们的药材品质的评定误差很大,而且无法标准定量,这对后一步制剂的生产造成困难,没有高科技,使我们的制作工艺简单,标准化程度低,质量检测、监控不到位,研发的产品粗糙、制剂层次低、水平低,上不了档次,上不了规模,走不出国门。从药材开始就应提高药材的科技含量,运用植物培育技术开展地道中药材的种植,建立地道中药材基地;利用基因工程和细胞工程进行濒危药材的培育,挽救中药材。鉴别药材质量时主要开展以指纹图谱为鉴定标准的鉴定法;鉴别中药有效成份时以气相色谱、液相色谱、薄层扫描、质谱法等方法进行分析检验;在兽医中药的生产过程中用超微粉碎技术、树脂吸收技术、膜分离浓缩技术、喷雾及冻干技术等,从兽医中药生产的每一个工艺环节中都应有相应的质量或成份标准和鉴别法,从而提高产品的提高产品有效成份的准确性,制剂的稳定性和可控性。现代的学科都是多学科相互渗透,相互交融的,要研发高水平的兽医中药,必须用其他学科来武装自己,提高科技含量,制造出精、简、安全、有效、可控的,标准化程度高、低价格的、高档次的产品,从而获取巨大的经济效益。
当然研发兽医中药是一个比较复杂的话题,比如兽医中药的药效、药理、毒理,兽医中药制剂,复方、单方,验方,生产工艺,稳定性,可控性,大规模工业化生产,如何与国际标准对接等问题,笔者仅就上述几个问题作一浅述,仅供参考。
 
 
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