一、创新药物研究
1.化学药物研究
① 抗生素
天然提取:通过一定途径,从生物体内获取具有抗菌性的活性物质,如青霉素、链霉素、泰乐菌素、抗菌肽等。
半合成抗生素:对原抗生素进行结构改造,从而提高其疗效、改善耐药性、减轻副作用等。如头孢类青霉素、阿莫西林、替米考星等。这是目前我国兽用抗生素创新的一条主要途径,其优点在于成本低、研发周期短、并能改善原抗生素的耐药性问题和提高抗菌效能。
② 抗菌药
近两年在新产品研发方面,我国进展较快。如喹烯酮、痢菌净,属于我国近年来取得农业部新药证书的少有几种一类兽用抗菌促生长原料药,是我国真正具有自主知识产权的创新药原料。
另外,喹赛多、喹胺醇也属该类原创药,现正处于临床研究和中试阶段。
原有兽用抗菌药物在品种上也呈多样化发展趋势,如氟喹诺酮类药物。我国批准在动物上使用的有吡哌酸、恶喹酸、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星等十几种,远比欧美国家多。
磺胺类及其增效剂,在结构和药物的互作增效方面具有很大进步。
③ 抗寄生虫药
我国抗球虫化学药发展较快,如海南霉素,对球虫有一定的预防效果,还具有促生长作用,该药属我国一类新兽药。
抗蠕虫药物,如伊维菌素类是抗蠕虫的主要产品,丙硫咪唑类是我国抗蠕虫药的传统产品。
2、生物制剂
① 疫苗研究
疾病预防中,传统疫苗仍占主导地位,如口蹄疫、猪瘟、禽流感疫苗等。H5亚型禽流感灭活疫苗的研制与应用获得了国家科学技术进步一等奖。
新型疫苗大多处于研究阶段,部分处于临床试验阶段:
我国新疫苗及诊断液分布:禽苗35%、诊断液26%、猪苗13%、人畜共患病苗11%、羊苗4%、牛苗3%、马苗1%、其它疫苗7%。
② 疫病的快速诊断试剂
疾病的快速诊断试剂盒
基因芯片:将核酸分子杂交原理与微电子技术相结合而形成的高新生物技术。
在疾病诊断过程中具有高通量、灵敏、快速、特异等特点。
2003年,曾用于SARS的快速诊断。
ELISA快速诊断:
间接ELISA、双抗体(夹心)ELISA、双夹心ELISA、酶抗酶复合物(PAP)-ELISA、SPA-ELISA、阻断ELISA(Blocking ELISA)、竞争ELISA。
PCR诊断试剂:
普通PCR诊断方法,已应用于多种疾病的快速诊断。
实时定量PCR,即Real-time PCR诊断技术,用于禽流感的诊断。
PCR-ELISA检测方法,在世界口蹄疫参考实验室常用。
试纸条检测技术:
目前最方便、快捷的诊断方法之一。
已成功制备了猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征、猪伪狂犬病毒抗体三种金标快速检测试纸条,并初步应用。
③ 有机制剂
3.中兽药
① 剂型
成方制剂占多数,以散剂为主。
单味制剂的剂型向多样化发展,流浸膏、浸润剂、酊剂较多。
注射剂和片剂发展较快。
合剂、颗粒剂、灌注剂种类越来越多。
② 中兽药产品
种类规格多样化。
科技含量逐渐提高(纳米、超微粉碎技术)。
专用产品与系列产品增多。
③ 中兽药研究
添加剂,如归蒲散;抗菌药,如六茜素、禽瘟王;抗病毒药,如金丝桃素;抗寄生虫药,如焦虫净,敌球灵;动物专用系列兽药,如清宫液、乳源康、产复康等。
二、药物研究新技术
1.高通量筛选(HTS)
① 高通量筛选
分子水平和细胞水平的实验方法。
微板形式作为实验工具载体。
自动化程度高、灵敏、快速。
③ 我国研究现状
从大肠杆菌表达系统中得到了人的胶原酶作为筛选抗肿瘤药物模型,3分钟内完成。
建立了受体结合分析药物筛选方法,如腺苷A1、5HT受体为药物靶点进行筛选。
2.超临界萃取技术
① 超临界流体(Supercritical Fluid)
超临界温度(Tc)和临界压力(Pc)状态下的高密度流体。
超临界流体具有气体和液体的双重特性,其粘度与气体相似,密度和液体相近。
超临界流体对物质进行溶解和分离。
② 超临界萃取技术在药物研究中的优越性
萃取能力强,提取率高;可减少杂质、使中药有效成分高度富集;便于减小剂量和质量控制。改善产品外观。
能较完好地保存中药有效成分不被破坏,不发生次生化。
特别适合那些对热敏感性强、容易氧化分解破坏的成分提取。
提取时间快、生产周期短。操作参数容易控制,有效成分及产品质量稳定。
③ 超临界萃取技术的应用
对成分复杂的中药特别是复方中药的分析,能更为准确客观地评价所要分析的有效成分含量。
如青蒿和穿心莲药材中青蒿素和脱水穿心莲内酯的含量测定,用超临界CO2提取为前处理,测出的含量要比经典分析方法的高。
3.超微粉碎技术
① 超微粉碎
利用机械或流体动力途径将物料颗粒粉碎至粒径小于10μm以下的过程。
产品具有一般颗粒所不具有的一些特殊的理化性质,如良好的溶解性、分散性、吸附性、化学反应活性等。
② 超微粉碎技术的应用
药效学研究,如不同粉碎度三七体外溶出试验结果表明:溶出度大小顺序为微粉>细粉>粗粉>颗粒。
可明显提高植物药材的提取率,可改善中药制剂工艺,改善剂型品质,丰富和完善中药炮制技术。
超细粉体化饮片的研制与产业化。
开发中药新剂型。