新药是制药业的灵魂，产品研发竞争是所有竞争的基础，它贯穿于企业生存和发展全过程。“中国是制药大国，不是制药强国”，这是目前我国制药行业的写照。所谓大国，是指化学原料药。目前我国能生产24类近1 400多种原料药，生产能力仅次于美国，居世界第二位。但是，我国的创新药物开发远远落后于发达国家。迄今为止，我国开发的获得国际承认的创新药物只有两个：青蒿素和二巯基丁二酸钠，超过97%的化学药是仿制药物。我国可能是惟一给中成药以药品身份的国家，但在国际药品市场并非主流药品，出口欧美的中成药是以“食品添加剂”的身份登陆的，同时还面临农药残留、重金属超标的问题。
随着我国动物药业的发展，重视新药的研发已经成为企业的共识。出于对兽药行业前景看好，近来业外资本纷纷涉足兽药制造业，投资力度显著加大，加速了兽用药物的研究和开发。因此，为了适应GMP后的下一轮竞争，兽药研发至关重要。
一、我国兽药研发的环境分析
(一)政策环境 2004年堪称中国兽药改革年，新《兽药管理条例》、《兽药地方标准清理办法》、《兽药注册办法》、《兽药批准文号管理办法》等一系列法规陆续出台。政府部门通过多管齐下，为兽药行业的发展包括新产品研发营造了良好的政策环境。
1.鼓励创新，加强新药保护。《兽药管理条例》和《兽药注册办法》突出了鼓励创新、加强新药保护、保证兽药安全有效和质量可控的立法精神，并且实行兽用处方药和非处方药分类管理制度。国家鼓励研制新兽药，依法保护研制者的合法权益。新兽药的保护期限延长到6年，在新药保护期内只允许取得新药证书的企业生产销售新药，其他企业不得仿制，以保护新药研制生产企业不致遭受激烈的价格竞争,以使新兽药生产企业获得更高的利润。农业部以442号公告的形式发布了中兽药、天然药物、化学药品、兽用消毒剂分类及注册资料要求和兽药变更注册事项及申报资料要求，明确了新兽药研究和申报的具体技术要求，在与国际接轨的同时更能指导我国新兽药的研究与开发。
2.限制审批，遏制低水平重复建设。长期以来我国兽药行业是企业重复建设、产品重复报批和生产，由此而产生的产品高度同质化是市场恶性竞争的根源。如何遏制、消除严重的重复建设现象是行业监管部门的工作重点，也是政策导向。国家加大了新兽药的审批和管理力度，明确了兽药注册的办事程序和审批时限，审批权限收归农业部，限期清理和废止兽药地方标准。同时，GMP的强制导入和实施提高了兽药行业的进入门槛，达不到GMP的企业将被淘汰出局。
3.规范兽药标准。清理地方标准，“地标”升“国标”，保证和规范了药品的质量，最大限度地保护了新药研发的知识产权，有利于推动新药的创制。
(二)市场环境分析
1.我国兽药制药企业面临挑战。国际上新药的开发是个漫长的过程，从注册专利到新药上市一般需10～12年。目前，许多国外企业已通过合资、独资建厂生产的方式大量进入了我国市场，如拜耳、辉瑞、普强等。合资兽药、进口兽药在中国市场上已占据了相当的市场份额。而国内兽药企业严重缺乏新兽药研发的技术、管理和资金，压力变得非常突出。
2.我国兽用创新药物研发的困惑。由于种种原因，我国的兽药企业(不论是老国营企业还是新的民营企业)并非兽药研发的主体。兽药行业没有有效地建立以企业为主体的、从靶点研究到产品上市的完善的兽用创新药物研究平台，而没有这样的平台是很难搞出真正有竞争力的创新药物。另外，我国许多兽药企业先天不足，短期行为严重，企业完成原始积累后马上寻找快速暴富的途径；许多企业对资本运作十分热衷，而对建立兽用药物创新平台没有兴趣。
产、学、研链条的断裂。企业家和科学家的作用可以比作车的两个轮子，两个轮子的合作和协调是十分重要的。但在现阶段，这种磨合很困难。中国的文化传统为“学而优则仕“，知识分子重名轻商，研究生-学者、教授-院士成为许多科研人员奋斗的追求，很多人不愿意与企业家携手直面市场。另一方面，企业家对科学家的雇佣心态严重，急功近利，不尊重人才，工作氛围很差。这种氛围令那些愿意投身到企业中的科学家无法长期忍受，最终不欢而散。不同的价值取向最终导致二者合作困难。
二、我国兽药企业兽药研发的思考
(一)转变创新理念 兽药研发是一个系统工程，企业应根据实际确立正确的创新理念。首先，研发需要高投入，且具有极大的不确定性。虽然在我国开发新药成本相对较低，但资金需求量大的特点没变。企业应该做好必要的准备。第二，不要强求获得完全创新的兽药。新药的创新性体现在化合物结构、适应症、中间体、制造纯化工艺、剂型和包装材料等方面。开发新药的技术要求极高且极全面，包括精细化工、合成、纯化、制剂、药理毒理技术、临床组织和市场策划等。企业应依据自身实力，选择适合企业发展的创新项目进行开发，这样才能取得较好的效益。第三，按照《兽药注册办法》和农业部442号公告“兽药分类和注册资料要求”进行系统研究并组织材料。第四，不要急于求成。一定要按新兽药的研发规律去安排工作，不能要求从活性物质一步跨越到候选药物，应按规律进行扎实的前期研究。在新药开发阶段，由于化合物的药物代谢和毒性原因导致开发失败的占40%～60%。因此，应尽可能在前期研究中以较合适的成本获得待开发化合物的安全性、有效性和药物代谢性质的资料，以判定这个化合物或活性物质有无开发价值，并按价值大小分类管理。在临床前药效学实验方面应注意如下规律：新药药效要有特点且高于或不低于已有药物；应用公认的药效标准判定效果的好坏；已有药物疗效比较显著的话，则新药疗效的标准会比较高。从毒性试验角度看，应选择安全剂量范围大、作用选择性强的化合物进行开发。第五，产品创新是一种多轮驱动，包括技术层面的硬产品开发和营销层面的软产品开发，两个轮子应协调推动。
(二)注意市场前景 并不是所有的新药都值得投资，新药是否具有开发价值，要看其是否有较高的市场需求和较强的竞争力。新药疗效及辅助作用、毒性、用药的依从性、生产成本、工艺和动物产品安全等方面是否有优势，有经验的临床兽医和集约化养殖集团公司的研究人员在这些方面很有发言权。因此，在引进或开发新品种时，最好听听专业兽医的意见，了解现有品种的优缺点和市场有无新需求，而不只是从技术角度来判定产品的开发价值。另外，制药企业在研发新药时都愿意开发市场需求大的品种，如中兽药制剂、抗菌素(如减缓耐药性、提高抗菌活性等)、抗病毒药(如增强抗病毒活性和抗病毒谱)、改善粪便污染(降低粪便臭味、降低Ca及P污染等)、调解畜禽生产性能(如提高瘦肉率、提高产蛋率、改善畜禽产品风味等)等，这本无可厚非，但实际上国内企业开发出上述种类的创新药并不多。之所以出现这种情况，可能是因为这些种类的新药开发难度极大，对新药的药效、毒性、药物代谢等要求极高。随着新药研发技术的进步，未来新药开发应考虑到市场细分和动物种群细分，针对特定市场(如集约化养殖专用、养殖散户专用等)和动物种群(大家畜、宠物、家禽、水产、特种经济动物等)开发有效药物，同样能取得成功。
(三)关注而不拘泥于国外研究进程 随着对外交流的增多，国内企业越来越关注国外的研发动向，有的归国学者也带回技术或品种转让给国内企业。关注国外的研究进程有助于调整和完善自己的研究思路和方法，但勿需迷信和拘泥于国外而影响自己的研发进程。在保证新药安全、有效、质量可控的前提下，应充分利用国内外高水平的药物研究机构、动物疫病研究机构、动物福利研究机构，累积企业的自身资源优势和外部的资源优势，为企业的研发服务，其中企业带项目注入资金培养研发人才是一种可以推广的院企合作模式。
(四)注意研发途径
1.加大制剂研究的力度。药物的制剂研究、生产工艺改进及提高在国外制药企业中重视程度相对不够，他们的主要注意力放在开发新药上。我国兽药工业(包括人药)虽然新药开发能力差，但擅长于跟踪仿制，对改进生产工艺、降低生产成本投入较多，在部分原料药品种上拥有生产成本优势。应该继续强化、突出这一比较优势，提高产品质量标准，提升产品档次，增加产品剂型。加大剂型开发更加有利于拓宽动物药品的使用渠道，改善或提高药物性能，诸如透皮剂、喷雾剂、颗粒剂、泼洒剂、注射剂等已获得良好的市场认可。
2.独辟蹊径，从资源丰富的天然药用植物中寻找新药。利用组合化学的方法，从筛选化合物开始寻找专利新药是国内动物药品制造企业难以承受的。但我国有着丰富的天然药用植物，利用现代植物化学、生物化学方法从天然药物植物中寻找新的药用化合物可能是一条捷径。国际、国内的医学领域都有这方面成功的先例，如抗癌药物紫杉醇是从太平洋冷杉的树皮中提取的，红豆杉树皮中含量也很丰富。抗疟疾药物青蒿素是从传统中药黄花蒿中提取得到的。我国传统使用的疗效显著的中药材、中成药品种众多，可以探索从中分离出一种或数种单一分子的有效成分，利用现代药理学方法阐明其机理，可能会有所收获。医学上的葛根粉针、双黄连粉针、穿琥宁粉针等已经开发成功并进入市场。兽药领域成功的例子也较多，比如纯中药粉针双连翘、蒲黄注射液等都是明证。人们习惯用西兽医理论研究中兽药，但用中兽医药理论研究现有化学药物，从中寻找新的兽用药物也不妨是一个可以借鉴的方式。
3.充分利用生物技术，高起点开发新药。我国利用生物技术开发兽用新药取得了长足进步，且研究成果丰硕，如猪白细胞干扰素、精制蛋黄抗体、基因工程疫苗、转移因子、微生态制剂、益生素制剂等都已经进入市场并获得较高认可。
(五)灵活应用未来创新药物研发的六大模式 新兽药研究与开发是一项综合利用各项科学和高新技术的系统工程。未来新兽药研究与创新将向六大模式方向转变。
1.创制新颖的分子结构类型
“NCE”——突破性新药研究开发。这类新药研发难度很大，风险也很大，但经济效益很高，适用于有远见、有技术实力、有资金实力、有项目管理经验的医药和兽药企业及教学科研究机构的联合实施。
2.创制“ME-TOO”新药——模仿性新药研制开发。研究、分析和比较现有药物的化学结构，寻找共性和药物作用靶点，创制新的药物。对已知药物(包括药用植物的有效成分)进行分子修饰或改造，创制专属性更强、疗效更高或安全性更好的新药也是很普遍采用的一种途径。
3.已知药物的进一步研究开发——延伸性新药研究开发。对现有药(个别的公司专利已过期的药物)继续研究，制成更为理想(如理化性质更佳、生物利用度更高或具有靶向性等)的衍生物或前体也普遍受到重视。
4.应用基因重组技术、细胞融合技术和复杂的分离提纯新技术，批量生产原来有生物体内仅仅微量存在但具有高度活性的天然生化物质作为治疗药物是一项经济效益高、社会效益好的高新技术，正愈来愈受到制药界的重视，并已陆续开发成功干扰素、单克隆抗体、生长激素、转移因子、蛋黄抗体等一系列产品。
5.现有药物的药剂学研究开发——发展制剂新产品。在疗效肯定的基础上进行药剂学研究与开发，如应用新型药用辅料或制剂新技术，研究开发旨在提高治疗质量、特别是提高生物利用度的新制剂产品。如兽用长效靶向制剂的代表产品欧孢美诺脂质体粉针(有效血药浓度维持246.8小时)、诺贝脂质体注射液(药物靶向分布)。
6.应用现代化新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造被越来越多的企业采纳。依据兽医临床动物疫病特点和临床用药实际，开发新的复方制剂(抗菌药＋增剂、中药＋化药)等，是一种投资少、风险小、疗效高，而经济效益可能极佳的新产品研究开发工作，这是近年来许多兽药生产企业一直受到重视并实施的新药开发模式，有的已取得极大的成功。
(六)强化企业新兽药研发战略管理 新药研发不仅是技术层面的创新，还必须与企业的新药研发战略管理相适应，包括构建新药研发平台、完善现代化企业制度、构建自己的造血能力功能、构建强－强联合的企业研发集团、制定产品技术创新规划等。(四川华西动物药品研究所 张国红) (参与本文撰写的还有杜国清、汪 勇、熊 剑、张伟才、方谷花，特此致谢）
