鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，15-30日龄的雏鸡发病率高达80%以上，死亡率高达30%。在各种鸡病中球虫病的发生率最高，占15%~20%，是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。据Bhogai（1992）报道，全世界每年因鸡球虫病造成的损失达20亿美元。由于规模化集约化养鸡场的饲养条件特别适合球虫卵囊孢子化发育，而且卵囊仅对热敏感，对常用消毒药有很强的抵抗力，所以很难用卫生管理手段防止鸡球虫病的发生，因此，药物防治仍是防止该病的主要措施。十九世纪七十年代以来，先后合成并生产了许多不同类型杀灭球虫的药物，但是都因鸡球虫耐药虫株的不断产生而大大降低了药效。因此，寻求高效、低毒、不易产生耐药性的抗球虫新药的开发研制已迫在眉捷。妥曲珠利（Toltrazuril）是德国拜尔公司20世纪80年代开发的三嗪酮类抗球虫药（商品名为Baycox），对家禽、兔、猪等柔嫩艾美耳球虫有效。因其杀虫效果好、毒性低，在欧洲、加拿大、日本等广泛应用。但因价格昂贵，在国内很少应用。近年来，上海新亚药业有限公司研究开发了甲苯三嗪酮，属三嗪酮类衍生物（即妥曲珠利），已具备了大规模生产的能力。为了给临床用药提供理论依据，我们选择华南农大寄生虫教研室从当地养鸡场分离的耐药虫株，对上海新亚药业有限公司研究开发的妥曲珠利（甲苯三嗪酮）的抗球虫活性进行了药效研究，现报告如下。
1 材料和方法
1．1 材料
1．1．1 试验药物 妥曲珠利，白色粉剂（99%），上海新亚药业有限公司生产，按实验要求的药物浓度在青海省饲料厂配制。
1．1．2 对照药物 地克珠利，上海诺华有限公司生产，0.5%预混剂，商品名伏球，按有效浓度1×10-6混入饲料。
1.1.3 试验动物 1日龄艾维茵肉鸡1500只，购于甘肃省兰州市华陇养鸡厂。
1.1.4 感染卵囊 纯种孢子化柔嫩艾美耳球虫卵囊，华南农大寄生虫教研室提供，2.5%重铬酸钾保存于4℃冰箱中备用。
1.1.5 全价饲料 青海省饲料厂配制的不含抗球虫药和抗生素的小鸡料。
1.2 方法
1.2.1 试验分组 将1日龄艾维茵雏鸡健康饲养至13日龄，检查粪便，确定未感染球虫后，淘汰病弱鸡，逐只称重，使个体体重差异在5～8 g以内，编号记录，随机分成6组，每组100只，每10只1笼。第1组为不感染不投药组（白组，与其它组相对隔离）;第2组为人工感染而不给药组（红组）; 第3组为地克珠利治疗组（药物对照组）; 第4组为妥曲珠利低剂量组（12.5 mg/kg）; 第5组为妥曲珠利中剂量组（25 mg/kg）;第6组为妥曲珠利高剂量组（50 mg/kg）。
1.2.2 人工感染 2～6组实验鸡14日龄经嗉囊人工接种鸡柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液0.5 ml(含柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊6×105个)。
1.2.3 试验方法 在人工接种鸡柔嫩艾美耳球虫卵囊的同一天开始给药，并记为治疗的第一天。第3组（地克珠利对照组）用1×10-6浓度混饲,用药至试验结束；第4、5、6组为试验药物低、中、高剂量组，饲喂治疗2 d。每天观察和记录试验鸡精神、食欲等状况。第4天开始检查粪便，每天记录各组血粪堆数（仅有血丝不算），直至第9天剖杀为止。第6天开始收集每组的粪便，检查每组鸡排出的卵囊总数。第9天将所有鸡捕杀、称重、剖检，先捕杀不感染不给药组，然后为给药组，最后是感染不给药组。剖检时重点检查盲肠病变，根据病变标准进行计分，然后将盲肠按组分别消化制成匀浆，以计算每组每鸡盲肠卵囊数。
1.2.4 药效判断指标 以抗球虫指数（ACI）来判定药效，ACI>180属高效抗球虫药；160<ACI<180属中效抗球虫药；120 <ACI<160属低效抗球虫药；ACI<120对球虫无效。
1.2.5 抗球虫指数 按下列公式计算：
ACI=（相对增重率得分+存活率得分）-（病变扣分+卵囊扣分+血粪扣分）
1）相对增重率得分 以不感染不给药组在试验期间每鸡的平均增重为100%，算出其他各组的平均增重的百分率，即为增重得分。
2）存活率得分 以不感染不给药组在试验期间每鸡的存活率为100%，算出其他各组存活率，即为存活率得分。
3)血粪扣分 按Morehouse和Baron（1970）标准进行计分，计分×5即该组血粪扣分。
4）病变扣分 按Johnson和Reid（1970）标准进行计分，计分×5即该组病变扣分。
5）卵囊扣分 把剖检后消化的盲肠匀浆内卵囊数与第6~9天粪中卵囊数相加，求出每组每鸡的平均卵囊数。克粪便卵囊数（O.P.G）按照角田清法进行。
2 结果
2.1 临床表现
白组鸡精神状态良好，活泼、食欲正常、羽毛有光泽、粪便正常，粪检无卵囊；红组鸡在人工感染孢子化卵囊后第4天，出现食欲减退、精神萎顿、腹泻、消瘦，第5~9天出现死亡。剖检:盲肠明显肿胀，呈酱色，肠壁出血严重，活鸡捕杀后解剖见盲肠内有坚硬的干酪样肠芯；试验组鸡在人工感染孢子化卵囊后第4天表现为羽毛粗乱、互相拥挤或喜热、食欲不佳，有的鸡在第5~7天出现黏膜、爪、冠、肉髯苍白、头颈卷缩、双翅下垂、闭目呆立、腹泻、排出咖啡色或水样血便等症状。第3组死亡13只，第4组有11例死亡病例，剖检盲肠明显肿胀，呈酱色，肠壁出血严重。第6组盲肠正常，第5组和第4组盲肠内有散在的出血点、内容物呈褐色。
2.2 药物疗效
试验结果如表1所示。红组死亡率36％，临床症状典型，病理变化明显；白组在试验过程中没有疾病死亡、粪检未发现球虫卵囊；妥曲珠利低剂量组ACI为179.2，表现为中等抗球虫效力，而中、高剂量组抗球虫效果非常明显；第4、5、6组第9天捕杀后检查，盲肠内没有检查到球虫卵囊。
表1 不同剂量妥曲珠利防治鸡球虫病试验结果（略）
3 讨论
该研究结果表明，甲苯三嗪酮（即妥曲珠利）12.2 mg/kg 抗球虫效果中等，25 mg/kg和50 mg/kg均有非常明显的抗球虫效果。因此，建议临床用量为25～50 mg/kg。妥曲珠利主要作用于球虫细胞内质网和高尔基体，诱导其发生膨胀，使细胞核周围空间发生异常；同时抑制球虫呼吸链酶活性，使线粒体氧化磷酸化作用受到抑制，导致虫体新陈代谢异常而死亡，因此，妥曲珠利对球虫发育各个阶段均有作用, 我们的试验结果与该报道相吻合。妥曲珠利治疗组在人工接种球虫孢子化卵囊后第9天全部捕杀，盲肠未发现球虫卵囊，试验结果显示，为该药防止鸡球虫病效果显著。该药毒性低，安全性高，用药期短，每周连续用药2～3 d，用2~3 w，即可控制球虫病发生。
