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丹参有效成分的药理学研究进展及其在兽医临床上的应用

放大字体  缩小字体 发布日期:2006-04-12  来源:《中兽医医药杂志》  作者:胡俊杰,黄有德   浏览次数:833

  丹参(Salvia miltiorrhiza-Bunge)是常用中药, 具有活血化瘀, 活络通痹, 养心安神, 解毒凉血, 排脓生肌, 消肿止痛,疗疮止痢等功效。70年代以来,国内外学者对丹参进行了比较系统的研究,如化学成分分离与鉴定、资源调查、药理学与毒理学研究、制剂及工艺合成等。同时,证明丹参二萜醌类化合物为鼠尾草属植物的特征性成分,具有抗菌消炎, 扩冠、抗血小板凝集等作用。医学临床应用总丹参酮治疗金黄色葡萄球菌及其耐药菌株、链球菌等引起的化脓性扁桃腺炎、乳腺炎、蜂窝组织炎、骨髓炎、外耳道炎症及痈肿,外科感染等疗效显著。由丹参酮 A制备的丹参酮 A磺酸钠注射液可增加冠状血管流量,用于治疗冠心病、心肌梗塞等。近来,又有一些新的药理活性被发现,如丹参酮 A等有消除超氧自由基和羟自由基的作用,并具有较强的消除脂质自由基的作用。近年来,对丹参在动物医学领域也有一定的应用和研究。本文对丹参有效成分的分离和提取、抗菌消炎、提高机体的免疫应答、对机体心血管系统的作用以及消除自由基和抗脂质过氧化等的最新药理学研究进展作以综述,为其在兽医上的应用作参考。

1有效成分的研究

鼠尾草属植物丹参的药用部位为该植物的根,提取的化学成分有脂溶性成分和水溶性成分。脂溶性成分主要是二萜醌类化合物,如丹参酮IIA(tanshinone IIA)、丹参酮I(tanshinone I)、丹参酸甲酯( methylanshinonate)、去甲丹参酮(nortanshinone)、二氢丹参酮( dihydrotanshinone)、隐丹参酮(cryptanshinone)、丹参酮IIB(tanshinone IIB)、羟基丹参酮( hydroxytanshinone)、 紫丹参甲素(przewaqinone A)、紫丹参乙素(przewaquinone B)、丹参醛(tanshinoldehyde)、丹参新醌甲(danshexinkun A)、丹参新醌乙(danshexinkun B);水溶性成分主要有丹参酸A(丹参素)、B、C,丹参酚酸A、B、C、D、E、G,迷迭香酸,齐墩果酸(oleanolic acid),β-谷甾醇和原茶儿醛等。

在各种药用鼠尾草属植物丹参中, 以甘西鼠尾草总丹参酮的含量较高, 尤其是隐丹参酮的含量在1.6%以上。

2抗菌消炎作用

2.1丹参有效成分对细菌的抑杀作用 体外试验证明,丹参脂溶性成分总丹参酮对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株链球菌、分枝杆菌、蜡样芽胞杆菌、人结核杆菌都有明显抑杀作用。人医临床应用于痤疮及一般化脓性感染有一定疗效。总丹参酮与小檗碱抗金黄色葡糖球菌作用比较,前者作用强于后者。丹参属植物提取物对金黄色葡萄球菌的抗菌作用,以甘西鼠尾草的抑菌作用最强,其抑菌圈直径(mm)为26、27。这可能与甘西鼠尾草中隐丹参酮含量较高有关。从总丹参酮分离的化学成分经体外抑菌试验证明,隐丹参酮的抑菌活性最强。隐丹参酮的四个体内代谢产物均有抑菌活性,但以原药活性最强。用不锈钢圈法测定隐丹参酮(6.25 mg/l)对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径为21mm, 为高度敏感。在相同浓度下动物体内代谢物丹参酮IIA的抑菌圈直径为13 mm,为中度敏感。总丹参酮对铁锈色毛发藓菌和红色毛发藓菌也有抑制作用。许多鼠尾草属植物的根的提取物对革兰氏阳性球菌有明显的抑制作用,认为鼠尾草属植物是新抗菌药物很有前途的植物。

2.2丹参有效成分的抗炎作用抗炎试验证明总丹参酮对巴豆油引起的局部炎症有明显的抗炎作用。丹参酮类化合物能较好的抑制炎症第I期模型蛋清所致大鼠急性足肿胀和第2期模型羧甲基纤维素诱导的白细胞游走,但对炎症第3期模型棉球所致大鼠肉芽肿形成无抑制作用。对感染性肿胀及炎性肿胀有一定抗炎作用,其抗炎机制可能与影响PGE水平和抑制白细胞趋化性有关。

3 丹参有效成分对免疫应答的影响J774细胞株来源于BALA/C小白鼠网织细胞肉瘤,具有正常巨噬细胞功能,已被广泛的应用于测定中草药的生物活性,实验证明丹参对J774巨噬细胞的免疫活性具双向调节作用。小剂量时呈抑制作用,较大剂量时增强其活性。采用盐酸异丙肾上腺素造成家兔急性心肌梗塞,使循环嗜中性白细胞呈激活状态, 丹参酮能明显抑制嗜中性白细胞溶酶体酶的释放、吞噬、粘附,且呈一定的量效关系。通过体外实验观察丹参素对单核巨噬细胞产生细胞因子的调节作用,结果发现丹参素能激活单核巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)、IL-1、IL-6、IL-8因子,但分泌的量较内毒素刺激单核巨噬细胞的量少。此外, 丹参素还能显著抑制由内毒素诱导的上述因子的分泌,提示丹参素可能具有提高免疫和抗炎两方面的作用。

4对心血管系统的作用

4.1舒张血管的作用丹参可增加实验动物冠脉血流量,丹参素被认为是扩冠有效成分之一。采用Langendorff离体心脏试验方法观察发现,丹参、复方丹参注射液可增加冠脉血流量,与异丙肾上腺素相比并不增加心率和心肌收缩幅度。对实验性急性心肌梗塞犬、猫,以及离体猫、猪的冠状动脉,丹参素能明显扩张及增加冠脉血流量,并能对抗吗啡、心得安的缩冠作用。

4.2保护心肌的作用心肌缺血和炎症细胞浸润能产生大量氧自由基。自由基作用于心肌核酸、蛋白质,而使其变性,作用于细胞膜的脂质则使其中不饱和脂肪酸和脂肪酸氧化,产生脂质过氧化物,导致膜脂质双层表面电荷增加,大量Ca2+内流,细胞内钙超载,导致细胞坏死。另一方面,膜通透性异常,细胞电位也发生异常,从而出现异常心电图。丹参中的有效成分丹参素和二萜醌类化合物是良好的自由基清除剂。所以丹参能对抗心肌缺血和炎性细胞浸润而产生大量氧自由基,从而起到保护心肌的作用。

4.3抗凝作用丹参能够改善血液流变性、提高红细胞的变形能力和调解血液的粘滞度,改善全身各脏器(尤其是药物首先到达的心脏、肝脏、肺脏和胰腺)的微循环障碍,有助于机体组织的康复和成人呼吸窘迫综合征等严重并发症的纠正。

丹参有效成分丹参素可提高机体的纤溶活性,采用大鼠静脉注射丹参素前后自身对照法,间隔不同的时间从心脏采血,测定各指标。结果表明,注射前后体外血栓形成时间延长,血栓长度缩短,重量减轻。注射丹参素后30 min,血小板数目减少,聚集性降低,凝血时间延长,血清纤维蛋白原降解产物增加,提示丹参具有明显的抗凝血作用。迷迭香酸也有促进纤维蛋白原溶解的作用。

丹参水溶性提取物原儿茶醛、原儿茶酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸及脂溶性提取物对胶原诱导的血小板聚集均有不同程度抑制作用。而另一提取物铁锈醇对凝血酶诱导的血小板凝聚有较强活性。

5消除自由基和抗脂质氧化作用自由基(free radical)引发的脂质过氧化反应(lipid peroxidation,LOP)与许多疾病的发生发展有密切关系。丹参的脂溶性成分和水溶性成分都能很好地对抗自由基和脂质过氧化物。

5.1丹参水溶性成分抗脂质氧化的研究

丹参的6种水溶性成分在10 μmol/l能不同程度地抑制黄嘌呤一氧化酶系统产生超氧阴离子(O2-.)。丹参7种水溶成分(100 μmol/l)显著阻止过氧化氢(H2 02)所致的小鼠红细胞溶血和丙二醛(MDA)形成,其中Sal A, Sal B, Sal C和Ros A的活性较强,在1~100 μmol显示良好的量效关系。在离体大鼠心脏,Sal A 20 μmol/l能显著降低缺氧45 min后再给氧30 min时心肌MDA含量。结果表明,丹参中除丹参素和原儿茶醛外,还有其它活性更强的抗氧化成分。Sal A对心肌缺血/再给氧损伤的保护作用可能与其氧自由基清除活性有关。

丹参水溶性成分对实验性急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜组织过氧化脂质(LPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px )活性的影响。丹参组胃黏膜LPO含量显著低于乙醇组(P <0.01),而SOD和GSH-Px活性高于乙醇组(P<0.01和P<0.05)。经相关性分析,丹参组和乙醇组胃黏膜LPO含量与胃黏膜损伤率呈正相关。提示丹参的胃黏膜保护作用与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应和提高组织氧化能力有关。

5.2丹参脂溶性成分抗脂质氧化作用的研究采用二甲基亚砜在碱性有氧条件下产生超氧阴离子自由基O2-.的模型,用ESR直接观察药用鼠尾草丹参二萜醌类化合物及其它中草药有关单体化合物对O2-.的增强或抑制效果。结果表明,二萜醌类化合物对O2-.有不同程度的消除作用,其中醌类化合物对O2-.的抑制作用强于邻醌类,分子结构中的羟基对O2-的抑制有促进作用。

6 丹参在兽医临床上的应用丹参性微寒而苦,入心、心包、肝经,具活血化瘀、活络通痹、养血安神、解毒凉血、排脓生肌、消肿止痛、疗疮止痢等功效,在兽医各科临床中应用广泛。兽医临床上主要用丹参复方的水煎剂来治疗口疮、赤眼、喘咳、水肿、疮疡痈毒、疽疥癣、跌打损伤和一些虚证等。

现代医学研究证明,丹参对金黄色葡萄球菌抑制作用最强,对绿脓杆菌、变形杆菌等有抑制作用,丹参水浸剂对某些皮肤真菌均有不同程度的抑制作用,丹参的活血化瘀功能,具有明显的抗菌消炎作用,其作用特点是多样的,有对细菌有直接作用,也有抑制炎症的病理过程等作用。用复方丹参液治疗奶牛隐性乳房炎,效果良好。以复方丹参液对奶牛隐性乳房炎LMT反应呈阳性的206头牛的450个乳室进行治疗试验,总有效率为94.44%,其疗效显著高于丹参注射液和抗菌素。且复方丹参液对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和停乳链球菌等均具无任何耐药性,残留小等特点。用从甘西鼠尾草中提取的有效成分制成的药物用于乳房炎的治疗,也取得较好的效果,并通过实验证明其对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌及停乳链球菌的抑制作用均强于小檗碱。

丹参具有较强的消除自由基和抗脂质过氧化的活性成分,被用来抑制黄曲霉毒素B1(FAB1)引起的动物脂质过氧化反应,增加谷光甘肽(GSH)含量,清除活性氧,降低脂质过氧化产物(TBARS)。并指出丹参能有效拮抗氧损伤。

7小结丹参含有多种药理活性成分,临床观察和动物实验都证明它具有广泛而复杂的药理作用,其作用机制及相互关系仍需进一步研究。相信随着对丹参药理研究的深入,将会为开发新的抗菌消炎和抗霉菌毒素中药动物保健品提供依据,为在兽医临床上的应用提供保证。

 
 
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