摘要：采用试管2倍稀释法对国产替米考星与头孢唑林钠进行了畜禽常见的18种病原菌体外抑菌活性比较试验。结果表明，替米考星对革兰氏阳性菌及某些阴性菌、鸡败血支原体等均有良好的抑制作用，对部分病原菌如对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、副溶血嗜血杆菌、鸡败血支原体等高度敏感，表现为具有比头孢唑林钠更强的抑菌活性，但对部分肠道致病菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等表现为中敏或抗药，抑菌效果与头孢唑林钠相当或较差。
关键词:替米考星；头孢唑林钠；病原菌；抑菌活性
替米考星(tilmicosin)是泰乐菌素的合成衍生物，是目前一种较新的大环内酯类畜禽专用抗生素，具有与泰乐菌素类似的分子结构和抗菌谱。据资料报道，替米考星对革兰氏阳性菌及某些阴性菌、霉形体、螺旋体等均有良好的抑制作用，而且具有比泰乐菌素更强的抑菌活性。由于其具有特殊的抗菌活性和药动学特征，在国外已被广泛应用于畜禽感染性疾病，特别是呼吸道疾病和泌乳动物乳房炎的预防与治疗。近年来国内多家药厂已开始研制并生产替米考星，通过急性毒性试验、药动学及一系列临床试验证明与国外生产的替米考星效果相当，为了验证其对畜禽常见病原菌的抑菌效果，我们特进行了该试验，现将结果报告如下。
1材料与方法
1．1药品 磷酸替米考星原料药(含量85．47％)，白色结晶，味苦，易溶于水，由浙江海正药业集团股份有限公司提供，批号：02312。头孢唑林钠(白色、无味、易融于水)，哈药集团制药总厂生产。批号：B02015423
1．2菌种大肠杆菌C83—1、绿脓杆菌10104、鸡白痢沙门氏菌C79—13、李氏杆菌C53—1、禽源多杀性巴氏杆菌C48—14、猪丹毒杆菌C43—8、猪源葡萄球菌、金黄色葡萄球菌26003、副溶血嗜血杆菌58602、肺炎链球菌31401、肺炎克雷伯氏菌46101、支气管炎博德特氏菌58401、火鸡沙门氏菌50329、鸡大肠杆菌O9、猪胃肠炎沙门氏菌、鼠沙门氏菌、鸡败血支原体MGBG-44T。除猪胸膜肺炎放线杆菌为地方分离菌株外，其余菌株均购自中国兽药监察所及中国药品生物药品鉴定所。
1．3 培养基普通牛肉汤，猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)专用培养基。
1．4药液配制精确称取上述两种药品，用普通牛肉汤进行稀释，副溶血嗜血杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌用APP培养基进行稀释。按每个稀释度的总需要量分别盛于100 ml三角瓶内，用2倍稀释法将所有药品分别稀释成含药量为2048、1024、512……1、0．5、025 μg/ml共14个稀释度，分别装于试管(12 mm×100 mm)内，每管2 ml，再分别加入培养20 h各菌株1 000倍肉汤稀释液0.05 ml。另设一管药物对照(不加菌液)和各菌株的细菌对照(2 ml肉汤加0.05 ml菌液)，置37 ℃温箱培养24 h后，判定抑菌效果。鸡败血支原体抑菌试验用培养基为FM—4改良培养基(参照Frey氏制作方法)，首先精确称取两种药品，用改良FM—4培养基进行稀释，将其分别稀释成含药量为50、20、10、6、5、3、2……003125、0.0156 μg/ml共12个稀释度，分别装于试管内，每管4.5 ml。再分别加入鸡支原体3次传代培养液0.5 ml。另设一管药物对照(不加支原体培养液)和支原体对照管(4.5 ml FM—4培养基加0.5 ml鸡支原体培养液)，置37 ℃温箱中培养72 h后，根据试管中培养基颜色变化，判定抑菌效果。
2结果
结果见表1。从表1可以看出，磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌体外抑菌效果优于头孢唑林钠，尤其是对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、鸡败血支原体等菌株高度敏感，但对肠道致病菌如大肠杆菌、猪胃肠炎沙门氏菌等无抑菌效果或抑菌效果较弱，明显差于头孢唑林钠。
3讨论与小结
3．1替米考星由于具有特殊的抗菌活性(广谱抗菌)和药动学特征(吸收快、半衰期长)，在国外已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病的预防和治疗。本试验结果表明，国产替米考星对引起畜禽呼吸道疾病的病原菌，如猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管炎博德特氏菌、肺炎链球菌、禽巴氏杆菌、鸡败血支原体等均有非常敏感的抑菌活性，这与我们的临床人工感染试验结果及国外资料报道相一致，表明国产替米考星是预防和治疗畜禽常见疾病，尤其是畜禽呼吸道疾病的首选药物。
表1(略)替米考星与头孢唑林钠对畜禽常见病原菌抑菌试验结果MIC／μg·ml－1
3．2本试验通过替米考星与头孢唑林钠对畜禽常见的18种病原菌体外MIC测定，结果表明，国产替米考星与进口产品类似，对革兰氏阳性菌和部分阴性菌均有非常敏感的抑菌活性，是一种具有广谱抑菌活性的药物，如对鸡败血霉形体、李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌等菌株具有比头孢唑林钠更强的抗菌活性和高度的敏感性，但对部分革兰氏阴性菌如大肠杆菌、猪胃肠炎沙门氏菌、绿脓杆菌等无抑菌效果或抑菌效果较弱，明显差于头孢唑林钠。由于替米考星具有以上诸多优点，同时还具有口服急性毒性和亚急性毒性低，无致突变和致癌，且用量少，使用剂型多(可以作为饲料添加剂，饮水剂和注射剂)等特点，因而在预防和治疗畜禽常见疾病方面，特别是畜禽呼吸道疾病方面将具有广阔的应用前景。