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中药防治奶牛乳房炎的研究进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2007-07-16  来源:兽药市场指南  作者:信风  浏览次数:476

  多年来国内外均对奶牛乳房炎的防治进行了广泛深入的研究,但至今该病仍是影响世界奶牛业经济效益的主要疾病之一。使用化学药品和抗生素等治疗,虽取得了一定成效,但由于耐药菌株的产生和乳中抗生素残留,对畜产品及公共卫生的危害越来越受到国内外学者的关注,各国都在寻求改进和替代抗生素的药物。
中药是动物体最易吸收的纯天然物质,含有多种生物有效成分,毒副作用甚微,几乎无残留、无抗药性、对乳制品无副作用、不污染环境,使得中药在防治奶牛乳房炎方面具有独特的优势,而中药防治奶牛乳房炎也成为近年来的热门课题,众多学者对中药防治乳房炎的作用机理和制剂进行了研究,取得了许多成果。

一、中药防治乳房炎作用机理的研究

1.补充营养成分,增加物质代谢
中药含有多种营养成分及活性物质,可改善营养成分及结构比例,促进奶牛乳腺上皮细胞增殖,加强乳腺代谢活动,增强消化吸收功能,改善机体造血机能和血液循环,提高饲料利用率和奶牛生产性能,增加产奶量,改善乳汁成分。何国耀等(1987)测定发现党参茎叶中含有18种氨基酸,12种无机元素及淀粉和微量生物碱。孔庆雷等(1995)测定了619种常用中药的20种元素,发现常量和微量元素在中药中各有一定的含量。李呈敏(1996)和冯强等(1996)报道,当归含蔗糖4.0%、铁400毫克/千克、铜6.0毫克/千克、锌17.5毫克/千克及脂肪油和一些维生素;黄芪含粗蛋白质23.8%、粗脂肪3.0%、粗纤维18.1%、钙1.42%、总磷1.42%、铁645毫克/千克、锌35.5毫克/千克,铜7.13毫克/千克。
2.增强免疫机能
中药免疫有效活性成分主要为多糖、甙类、生物碱、挥发性成分和有机酸。毛小娟等(1989)和李先荣等(1989)对小鼠腹腔注射黄芪多糖,能增加抗体生成、脾脏重量和腹腔巨噬细胞数,促进巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化率。方维焕(1990)发现金银花、蜂胶注射液以及蒲公英、紫花地丁口服液均能显著增强小鼠白细胞吞噬功能,尤以紫花地丁的作用更为显著,吞噬率比对照组高26%;而从抗菌试验的结果看,除紫花地丁在1:4时没有抗菌作用外,其余3种药物在肉汤中均呈现一定的抗菌作用,从而说明抗菌作用不一定是中药治疗乳房炎的唯一机理,它们对乳腺的非特异性免疫功能可能具有相当重要的作用。
全春明等(1993)对小鼠腹腔注射增乳散注射液(由党参、当归等10味中药组成),与对照组相比,吞噬率相差2倍多,脾脏重量差异极显著,说明该方具有提高机体吞噬机能,增加免疫器官重量的作用。莫昌兰等(1993)发现902乳炎康外用药物能显著降低隐性乳房炎阳性乳区的白细胞数量,用药后96小时和168小时血中T淋巴细胞显著或极显著增多,用药后96小时单核细胞数量极显著增多;对葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用,治疗乳房炎取得了较好的效果。
杨章平(1998)报道蒲公英对淋巴细胞有一定的激活和调理作用;杜爱芳(1998)研究发现不同浓度的合成鱼腥草素溶液均能提高鼠单核-巨噬细胞吞噬活性;日穆德玛等(2000)应用甘草浸膏副产品复方添加剂对泌乳期奶牛的免疫功能影响进行研究,试验证实甘草浸膏副产品复方添加剂中药成分能显著增强泌乳期奶牛的细胞免疫功能,对血清蛋白的含量也有显著的提高作用,对球蛋白的含量有降低作用,表明中药在奶牛抗感染、降低乳房炎发生方面有积极作用。
张淼涛等(2001)在隐性乳房炎奶牛精料中添加中药(当归、川芎、芍药等),可显著提高奶牛淋巴细胞刺激指数和中性粒细胞吞噬力,并能明显提高隐性乳房炎的转阴率。王秋芳等(2002)对隐性乳房炎奶牛精料中阶段性添加中药(黄芪、白芍、当归、川芎、蒲公英、王不留行、益母草等中药组方),结果表明隐性乳房炎患牛细胞免疫功能降低,用药后细胞免疫功能明显提高,隐性乳房炎显著好转,有效率达83%。张庆茹等(2004)在奶牛精料中添加中药添加剂(由党参、白术、黄芪等9味中药组成),可显著提高奶牛血液中白细胞和单核细胞数量、淋巴细胞转化率、中性粒细胞吞噬率和血清球蛋白水平,从而提高奶牛细胞和体液免疫功能。
杨铁虹等(2005)研究发现当归多糖可明显升高大鼠胸腺指数和脾脏指数,能抗环磷酰胺引起的小鼠脾脏萎缩和胸腺萎缩,也能对抗氢化可的松引起的小鼠脾萎缩;明显提高正常小鼠外周血中T淋巴细胞的百分率,显著促进巨噬细胞和混合淋巴细胞的增殖反应。史万玉等(2006)对小鼠灌服不同剂量黄藿散微粉煎液(由黄芪和淫羊藿按一定比例组成),能显著提高正常小鼠的脾指数和胸腺指数,显著提高正常小鼠的碳粒廓清指数和外周血白细胞总数,优于普通粗粉组。
3.抑菌抗菌作用
近年来研究发现,某些中药具有抑菌抗菌作用。徐忠赞等(1994)经抑菌试验表明,六茜素对奶牛乳房炎的主要致病菌——无乳链球菌、金黄色葡萄球菌等具有较强的抑制、杀灭效果,最小抑菌浓度在12.5~19.5微克/毫升之间,属高度敏感。杜爱芳(1997)测定发现合成鱼腥草素注射液对引起乳房炎的常见致病菌有一定的抗菌效果,它对无乳链球菌和金黄色葡萄球菌的抑菌浓度,在牛奶培养基中为0.5毫克/毫升,在肉汤培养基中为0.25毫克/毫升。同时以青霉素G为对照,在肉汤培养基中对无乳链球菌和金黄色葡萄球菌的抑菌浓度分别为0.006单位/毫升和0.1单位/毫升;在牛奶培养基中,对无乳链球菌和金黄色葡萄球菌的抑菌浓度分别为0.025单位/毫升和0.04单位/毫升。试验表明,鱼腥草素对两种细菌具有同等的抑菌效果。
李宏胜等(1999)用毛白杨叶提取物Y对从临床型乳房炎中分离出的8种24株常见主要病原菌进行了抑菌试验,对8种乳房炎病原菌的抑菌圈均在18毫米以上,属高度敏感,金色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌作用更为强烈,表明毛白杨叶提取物Y是一种治疗奶牛乳房炎很有前途的高效、广谱、低毒的中药提取物。郭世宁等(2001)通过体外抑菌试验表明,连翘、黄芩和硼砂对奶牛大肠杆菌抑制作用效果好,红花、淫羊藿、连翘、栀子、黄芩、紫草、蛇床子、硼砂、中药复方1和中药复方2对奶牛金黄色葡萄球菌的抑制效果较明显,连翘、硼砂和蛇床子对奶牛链球菌的抑制作用效果好,且复方的抑菌效果优于大部分单味药。
付秀华等(2002)测定了金银花、连翘、黄芩、黄柏、鱼腥草等22种中药对导致奶牛乳房炎的四种病原菌的体外抑菌效果,结果表明诃子、黄芩等综合效果较好,从而为中药防治奶牛乳房炎的科学配方筛选提供有力的理论根据。吴国娟等(2003)进行抑菌试验表明,8味中药及复方对奶牛乳房炎的6种致病菌有明显的抑菌作用,其中瓜蒌、金银花抑菌作用最强,其次为连翘、白附子和天花粉;瓜蒌、金银花、连翘对奶牛乳房炎致病菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度较低。丁月云等(2004)通过21种中药对奶牛乳房炎3种主要致病菌的体外抑菌试验发现,诃子、黄芩和石榴皮等的综合抑菌效果最好。
卢宇等(2005)体外抑菌试验表明,大黄、黄柏、丹参、诃子、黄芩、山楂对奶牛乳房炎6种病原菌的综合抑制效果较好;黄柏、大黄、丹参和诃子对3种主要病原菌的综合抑制效果较好;丹参、黄柏可作为治疗乳房炎方剂的首选药。闫素梅等(2005)在奶牛精饲料中分别添加0.4%和0.8%的中药添加剂(黄芪、首乌、贯众、苦参、白术、甘草、黄连、杜仲、神曲等),对刺激奶牛产奶和预防奶牛乳房炎的发生有一定效果,0.8%添加药物组产奶量显著高于对照组,增加了20.7%,并可降低体细胞数和乳房炎的发生率。崔一哲等(2006)进行体外抑菌试验表明,鱼腥草对奶牛大肠杆菌有较强的抑菌活性;野菊花、连翘、金银花对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌活性;金银花、连翘对无乳链球菌有较强的抑菌活性,而复方中金银花+野菊花+连翘相对于其它4个组方对3种致病菌都有较强的抑菌活性。
许丹宁等(2006)通过试验筛选了3个中药方剂,对乳房炎的常见病原菌进行了体外药敏试验,结果3个中药方剂对主要致病菌均有不同程度的抑制作用,方剂1(以清热解毒,消痈散结为主)对表皮葡萄球菌的抑制作用最强,且对无乳链球菌有抑制作用,方剂2(以消肿散结,清热解毒为主)对腐生葡萄球菌的抑制作用最强,方剂3(以活血通经,下乳消痈为主)对致病菌的抑制作用相差不多。齐永华等(2007)从新乡市某奶牛场患乳房炎奶牛的乳汁中共分离到68个菌株,药敏试验结果表明,金银花、连翘、蒲公英等对3种主要病原菌——葡萄球菌、链球菌和大肠杆菌均有较强的体外抗菌活性,可作为防治乳房炎的主药。
4.抗炎作用
奶牛乳房炎临床表现症状主要是炎性反应,炎症是引起乳腺损伤和产奶量下降的直接原因,奶牛乳房炎的炎症表现主要是以血管通透性增加、白细胞游走为特点的急性非特异性炎症和以肉芽组织增生为特点的慢性非特异性炎症为主。所以在治疗乳房炎时不仅应注意杀菌还应注重促进炎症的消散。
现代中药药理学研究表明,多种中药具有不同程度的抗炎作用。李仪奎等(1992)认为鱼腥草煎剂对大鼠甲醛性足肿胀有较显著的抑制作用。王天治等(2000)报道金银花可明显抑制鹿角菜胶所致大鼠足跖水肿和巴豆油性肉芽囊大鼠的炎性渗出和增生,另外还能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率。张炜等(2000)和延卫东等(2002)报道,连翘和黄芩可显著抑制炎性渗出和水肿,但不会影响修复组织增生。王新等(2007)采用急性非特异性炎症模型和慢性非特异性炎症模型,分别观察了金银花、连翘、蒲公英、鱼腥草、黄芩、黄柏、大黄、牛蒡子、枯篓9种中药对急、慢性炎症的抑制作用,从结果可知金银花、连翘、蒲公英、鱼腥草和黄芩对急、慢性炎症有一定的抗炎作用,从而为进一步研制治疗乳房炎的有效药物组方提供了坚实的理论基础。
5.干预基因表达
国内外有不少学者开展了中药干预基因表达的调控研究,初步证明中药作用原理与其生物活性成分调控基因表达有关。曹颖瑛等(1998)应用斑点杂交技术研究表明,淫羊霍苷(ICA)可促进刀豆球蛋白(ConA)诱导的淋巴细胞IL-3、IL-6mRNA的表达,其促进作用具有一定的剂量依赖性,且IL-6mRNA表达的促进作用大于对IL-3mRNA表达的作用,初步阐明了ICA促进某些细胞因子产生的分子机制。

二、存在的问题

1.剂型不够合理
目前已经有一些治疗奶牛乳房炎的中药制剂出现,但是目前治疗乳房炎的中药剂型还不够合理,大多为原料粉碎搅拌后制成的散剂、煎剂和一些注射剂,生产工艺落后,加工简单粗糙,科技含量低,有效成分含量不高,散剂使用剂量大(每头日添加量在150~200克左右),给生产和运输带来了不便;许多中药有效成分、含量和结构尚未研究清楚,制约了其在临床上的广泛应用。
2.毒副作用问题研究缺乏
目前对中药作用效果的研究报道很多,但对其安全性、毒性、残留量、耐药性以及添加后是否影响饲料本身成分等问题探讨很少,缺乏明确的理论依据。王新等(2004)测定的“催乳保健散”对小鼠经口给药的最大耐受量为50克/千克体重,为临床用药的139倍;对大鼠的各种血细胞以及骨髓造血机能无不良影响,对肝、肾功能无不良影响,对心、肝、脾、肺和肾等实质器官无损害作用,表明“催乳保健散”属于无毒物质。
中药在乳品中的残留方面,周绪正等(2006)研究表明,中药制剂“乳源康”和青链霉素治疗奶牛乳房炎后,分别在停药后第3天和第7天,奶中的残留药物已基本代谢完;第4天和第8天达到正常牛奶的饮用标准。
3.作用机理尚未完全弄清
中药成分复杂,作用广泛,既能抑菌、抗病毒、抗寄生虫等,又能调节机体的免疫机能。无论单方还是复方中药制剂,作用于动物后往往显示出良好的组合效应,可促进生产性能与防治疾病相结合,常对动物整体发挥综合作用,而且有的呈双向调节作用,但目前还未弄清楚免疫调节作用的机理。

三、前景展望

1.产品微量化
中药制剂应向高效、速效、微量方向发展。除寻找用量小、效果好的中药外,要适应现代生产工艺的要求,在中药有效成分分离提取方法、中药药效、作用机制方面进一步研究,提高提取效率和产物有效浓度,研制开发出高效、安全、稳定的中药制剂,使其在奶牛乳房炎防治方面发挥更大的潜力。
周圻等(2005)应用微粉碎技术制成中药制剂,按每头奶牛每天35克的用量连续饲喂40天,不仅对奶牛隐性乳房炎有一定的疗效,对产奶量和牛乳品质也有提高作用,且牛乳中无抗生素成分,比粗制型的中药制剂减少了用量,加工较简便,便于在生产中应用推广。随着中药制剂的大批量生产,在加工工艺上尚需进一步改进,从而克服传统制剂起效慢,服用量大的弊端。
2.加强作用机理研究
结合现代医药学、营养学和免疫学的方法,从体内营养物质代谢利用途径、免疫调节机理和激素分泌调控等方面深入探讨,研究中药制剂如何调节体内平衡、改善肠道循环、微生物及免疫反应性和体内其它生理生化反应,加强中药药效学和药动学研究。
加强原料药的质量控制,根据中药化学成分对制剂进行质量控制,以便使制剂具有稳定的疗效。大力开展中药制剂剂型的研究,根据现代制药技术和方法,开发中药乳房透皮吸收剂、肌肉注射剂、乳房注射剂、穴位埋置剂、免疫增强剂等不同剂型,研制出适合兽医临床应用的剂型。
综上所述,中药在防治奶牛乳房炎上具有广阔的应用前景,应该加强研究工作,研制开发作用广泛、价格便宜的奶牛用中药制剂,以期早日取代广泛应用的抗生素和化学药物,实现绿色养殖。

 
 
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