泰妙菌素又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、支原净、泰牧霉素、它是通过发酵培养pleurolus mulilus 得到截短侧耳素后,再经过半合成生成的一种双萜类(pluromulin)抗生素,(pluromulin是1951年kavanagh等有baeidomyceles中的plerolusmulilus和p.passeckerianus pilal菌所分离得到的一种抗生素)。泰妙菌素属于较新的一种抗生素,这是一种动物专用抗生素,它对革兰氏阳性菌及支原体(Mycoplasma)有特效,是迄今为止对鸡的败血支原体最有效的抗生素,并在支原体繁殖的呼吸道中保持高浓度。特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、多种霉形体和某些螺旋体具有较强的作用。
泰妙菌素于1978年开始用于防治猪病,可有效预防和治疗猪的地方流行性肺炎(气喘病)、支原体关节炎、防线杆菌胸膜炎、猪痢疾、回肠炎、结肠炎、水肿病等疾病。该产品仅作为兽用药,避免了人畜共用药的危害,有效地减少了人类交叉耐药菌株的产生。该药已在全球被广泛地使用,并被养殖专家推荐为控制猪支原体感染的首选药物。
(一)泰妙菌素的性质及其结构
1.性质
泰妙菌素是白色至微黄色结晶粉末,可溶于水1:16.6,它在干燥粉末状态下较稳定,对光、热较不稳定。
2.结构
目前生产中使用的延胡索酸泰妙菌素(Tiamulin hydrogen fumarale sall),其分子式为C28H47NO4S-C4H4O4
3.作用机理
泰妙菌素的抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成,即它作用于细菌体内的核糖体,干扰了peplidyl-lrans feraseregion,主要表现为抑菌作用,同时在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素在PH8.5-9.0环境中杀菌作用最强。
4.耐药性
细菌对泰妙菌素产生抗药性缓慢,呈阶梯式,细菌对泰妙菌素于泰乐菌素、红霉素之间会呈现交叉抗药性。
5.代谢
泰妙菌素经口服给药时,其中给予剂量的90%被肠管吸收,且于2-4h内可达血药浓度高峰,体内95%的剂量经代谢后由尿及粪中排出体外(其中约65%由粪中排出,30%由尿中排出)。泰妙菌素被吸收入体内后,肝脏中含最高,但存于胆汁或尿中的一小部分代谢物尚有抗菌力。如由尿中排出的代谢物还有0.3%尚具有抗菌力。
6.毒性及副作用
泰妙菌素对鸡的急性毒性LD50155mg/kg经口投服,25mg/kg静脉注射。250mg/kg肌肉注射,对小白鼠的急性毒性LD50是710mg/kg经口投服,49mg/kg静脉注射,1020mg/kg皮下注射,泰妙菌素的中毒症状为伏卧,呼吸困难,发奇声、颤抖、强直性痉挛,但解剖不见任何异状。
7.配伍禁忌
泰妙菌素不可与带有离子的球虫预防剂如盐霉素、拉沙里菌素、莫能菌素等并用,否则会呈现运动失调、截瘫、腿麻痹、组织变化、肌肉变性、肠胃粘膜水肿等症,重症者可引起死亡,故使用泰妙菌素时必须注意畜禽饲料中是否含有上述球虫预防剂。
泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得协同效果。
8.临床适应症
泰妙菌素单独使用时可以预防及治疗猪腹泻、猪肺炎、由支原体引起的关节炎、螺旋体病、肠炎、鸡的窦炎、滑膜炎、呼吸道等疾病。与其它药物合用,如土霉素、磺胺增效剂及其他磺胺类药物,可以明显拓宽泰妙菌素的抗菌谱,增强它的治疗效果。
9.抗菌效果
猪肺炎支原体S.hyo8个分离株对各种抗菌剂的最小抑菌浓度(MIC)猪痢疾螺旋体S.hyo菌株对各种抗菌剂的最小抑菌浓度(MIC)(详见杂志)
二、临床应用
(一)泰妙菌素在养鸡生产中的应用
控制鸡呼吸道综合征
由于鸡呼吸道疾病综合征主要病原是败血支原体和大肠杆菌,因此应该着重控制这两种病原。虽然控制支原体感染的药物很多,但中国农业大学进行的药物最低抑菌浓度试验发现,最敏感的药物当属泰妙菌素。种鸡和蛋鸡产蛋前添加80%泰妙菌素250mg/kg饲料(或饮水中添加100%泰妙菌素125mg/kg),每月连续使用3d,开产后连续添加80%泰妙菌素50mg/kg饲料,直到产蛋高峰结束,可大大降低支原体的危害,提高产蛋率、孵化率和健雏率。肉仔鸡在1-14日龄和21-34日龄在饲料中连续添加80%泰妙菌素69mg/kg,15%金霉素1kg可明显提高成活率、日增重、改善料肉比等,使呼吸道的发病率大大降低。
发病鸡必须用针对支原体和大肠杆菌的药物,如泰妙菌素、环丙沙星等药物通过饲料或饮水添加,连用3-5d,然后剂量减半使用7d,如泰妙菌素的治疗浓度混饲400mg/kg,混饮浓度为250mg/kg。
注:泰妙菌素有增加离子载体类抗球虫药毒性的危险,若饲料中添加盐霉素、甲基盐霉素、莫能霉素时应注意泰妙菌素的添加量。
(二)泰妙菌素在养猪生产中的应用
1.泰妙菌素对猪呼吸道疾病综合征得控制
实验证明在母猪分娩前、后各1周的母猪饲料中添加抗生素,用泰妙菌素100mg/kg+金霉素300mg/kg添加,可减少母猪排出病菌污染分娩舍,可切断疾病从母猪到仔猪的水平传播;在仔猪断奶前1周至断奶后4周的仔猪料中用泰妙菌素100mg/kg+金霉素300mg/kg添加,可切断仔猪与仔猪间疾病的水平传播,对预防各类细菌性疾病和支原体有明显效果;在后备猪饲料中添加100mg/kg泰妙菌素和300mg/kg金霉素(100mg/kg强力霉素),可净化体内病原体。在发病的猪场,可在母猪分娩前、后各4周的母猪料中添加泰妙菌素150mg/kg+金霉素450mg/kg在仔猪断奶前1周至断奶6周后的仔猪料中添加泰妙菌素150mg/kg+金霉素450mg/kg+阿莫西林200mg/kg以上药品可轮流使用,每种药物可使用1-2个月;在后备猪使用150mg/kg泰妙菌素和450mg/kg金霉素(200mg/kg强力霉素)每月一周,直喂至配种,对发病猪场呼吸道病毒的治疗有较好效果。
2.泰妙菌素对仔猪断奶后多系统衰弱综合征的防治
圆环病毒2型(PCV2)是仔猪断奶后多系统衰弱综合征(PMWS)的主要病原,但试验发现,单纯接种PVC2只能引起轻微的临床症状,不会造成严重的生产损失。因此,在实际生产中,PVC2经常与其它病原如PRRSV或细小病毒(PPV)、肺炎支原体、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线菌、沙门氏菌、链球菌和巴氏杆菌等或其它致病因素共同发挥作用,引起PMWS。PCV2引起的发病日龄跨度很大,可以从断奶前一直到16-18周龄,因此这种疾病综合征不仅是断奶仔猪的问题,几乎可以影响所有的养猪阶段。目前该病的控制措施很多,但没有适合所有猪场的方案,药物预防细菌的继发感染是适合所有猪场的共同原则。(1)配种前可使用泰妙菌素100mg/kg +金霉素400mg/kg,配种前连用14d可净化体内的细菌性病原体。(2)母猪产前产后添加泰妙菌素100mg/kg+金霉素400mg/kg+阿莫西林200mg/kg,于产前产后连续使用7d,既可净化母猪体内的细菌,又可防止细菌性病原体从母猪向仔猪的早期传播。(3)仔猪饲料中添加泰妙菌素100mg/kg+金霉素300mg/kg+阿莫西林250mg/kg,或泰妙菌素100mg/kg+强力霉素150mg/kg+阿莫西林250mg/kg于断奶后连续使用14d,也可以使用泰妙菌素100mg/kg+阿莫西林200mg/kg+克痢平150mg/kg,可以大大减少该病的发生。有些猪场在断奶前就有发病的,以上药物组合应该在断奶前7d开始使用。如果在生长猪阶段发病,那么泰妙菌素100mg/kg +强力霉素150mg/kg+阿莫西林150mg/kg,在保育猪转群后连用10d。
3.泰妙菌素防治猪增生性肠病(回肠炎)
该病广泛分布于世界各地。资料表明,美国96%的猪场和28%的猪呈阳性。欧洲一些国家的发病率也在22%-30%之间。没有临床症状的猪场并不一定没有感染,因为有些猪常发生隐性感染。美国已经研制并批准生产细胞内罗松病的无毒菌苗,该菌苗可以限制有毒的罗松菌在猪体内繁殖,并引起病变。但国内目前尚未有此疫苗供应。目前的策略是饲料中连续添加30-40mg/kg的泰妙菌素可有效防治疾病的发生。但最近的研究表明,在生长阶段连续使用抗生素特别是大剂量使用,可降低对增生性肠病的免疫力,因此,感染前连续使用抗生素可以有效防止感染,但更重要的是同时阻止了自然免疫力的形成,使猪变得更易感。
生长育肥阶段和新购入后备猪用隔离适应期间应该通过阶段性使用治疗量(脉冲给药)的泰妙菌素诱导免疫力,从而防止临床疾病的发生。如0.006%泰妙菌素饮水,第一周连用2d,第二、三周不用药,第四周连用2d;或饲料添加泰妙菌素预混剂30-40mg/kg连续7d,间隔2周,再添加30-40mg/kg泰妙菌素预混剂连续1周;泰妙菌素35mg/kg可用于增生性肠炎的治疗。