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中草药防治球虫病研究进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2007-05-15  来源:中国兽药114网  作者:乐天  浏览次数:1746

畜禽球虫病是分布很广的一种原虫病,其病原体属孢子虫纲球虫目艾美耳科,均系细胞内寄生虫,兽医学上重要的有两个属 —— 艾美耳属和等孢属。在家畜家禽中,牛、羊、犬、兔、鸡、鸭等都是球虫的宿主,由于其分布广和感染率高[1-3],每年都会造成养殖业的巨大经济损失,对养殖业的健康发展也是一个障碍。其中以鸡和兔的球虫病最为常见。据估计,全球每年因鸡球虫病造成的经济损失可达 20亿英镑[6]。

目前,利用抗球虫药物预防该病的爆发,但亚临诊感染引起的危害却相当普遍,依然带来不小的损失。而且球虫极易产生抗药性,长期应用后不断出现耐药虫株,加上新药研制费用昂贵,这些曾一度使养殖业在控制球虫方面陷入困境。同时化学药物防治也造成畜禽产品的药物残留和环境污染,最终影响人类的健康,因此一些毒性大、安全性低的化学合成抗球虫药物逐渐被淘汰,国内外因此明文禁止部分化学合成抗球虫药的使用。随着中国的社会和经济的发展,人们的生活水平也在不断提升,食品安全越来越受到普遍关注。加入 WTO后摆在我们面前的绿色贸易壁垒也越来越受政府和企业的重视,也是亟待解决的。

球虫的抗药性和畜禽食品安全问题迫使我们转向新药的开发和应用,但研制新型、高效、低毒、安全的化学合成抗球虫药物十分困难,且成本越来越高。实践证明,相对于化学合成类抗球虫药而言,中草药的成本低廉较适合中国国情,而且其毒副作用低,使用较安全,球虫对其不易产生耐药性,长期使用不易蓄积,不仅有抑杀球虫的作用,而且还能增强机体的免疫功能,促进动物的生长发育,提高增重率和生产性能的优点。应该说在注重“绿色”食品的今天,可以预见中草药防治球虫病会有更广阔的前景,它的应用将为药物预防球虫病开辟一条新途径。

1 中草药防治球虫病的机理研究球虫病在中兽医属于虫积范畴,用中草药治虫积,在我国有着很悠久的历史,早在公元前二世纪的《神农本草经》上就有“牛扁杀虫虱、柳叶治马疾”的记载;明代的《元亨疗马集》详细记载了“硫磺,贯众……”等 12味杀虫治疗的中草药。我国兽医科技工作者在应用中草药防治球虫病方面积累了大量的临床经验,并开展了中草药防治球虫病的相关研究,已取得了可喜的成绩。越来越多的中草药被证实对防治球虫病有一定的作用:常山、苦参、野菊花、丁香叶、蛹虫草、地墨、白头翁、鸦胆子、大蒜、青蒿等具有抗球虫作用,可单独或作复方制剂的主药使用,其所含的生物碱是抗球虫的主要成分[7-8]。
目前中草药抗球虫病的具体机理尚不太明确,故只能用中兽医学上的辨证论治的理论来解释中药治疗球虫病的大致机制。鸡球虫病的病初表现为饮食欲下降,甚至废绝,继之由于肠道损伤,导致下痢、血便,进一步发展病鸡出现贫血导致怕冷及打堆。此外,由于肠细胞的崩解、肠道炎症和细胞产物而产生的有毒物质不能迅速排出体外,从而蓄积在肠道,使得机体发生自体中毒,引起神经症状(如伸头、缩颈等),甚至死亡。根据上述症状可辨证为湿热,治疗应清热燥湿、止血凉血。抗球虫中草药除了含有抗球虫的生物碱成分外,还有杀灭或抑制病原微生物的成分,还能激发机体抗感染的免疫力,增强白细胞的吞噬作用,促进抗体形成,同时缓解临床症状。具体可分为以下三个方面。
1.1直接杀虫或抑制虫卵、虫体生长发育中草药具有直接杀死虫体或抑制虫体、虫卵的作用。如常山含有常山碱,苦参含有苦参素,大蒜含有大蒜素,野菊花花蕾含有野菊花内酯、野菊花素和苦味质,这些生物碱具有抗球虫的作用。刘其容[9]用常山 150g,加水 1000ml煎汁拌料饲喂,一日三次,严重者用滴管灌服,用药三天后血粪基本停止,球虫病得到控制,雏鸡口服常山 0.5~0.7g是安全的,可用煎剂和粉剂。王新等[10]在 15日龄肉仔鸡日粮中添加 1%的净球散具有良好的抗球虫效果,抗球虫指数显著高于氯苯胍组,50%、100%净球散煎剂显著抑制柔嫩艾美耳球虫卵囊的孢子化率。
1.2增强机体的免疫力中草药能够显著提高机体的特异性和非特异性免疫力。韦进钟[11]等报道中草药中的常山、青蒿、苦参等含有抗球虫的生物碱,具有抗球虫作用,但更重要的是根据中医理论配伍药方的施用,通过调整宿主整体机能,特别是促进免疫细胞的功能和多种细胞因子的产生,以增强非特异性免疫功能来达到抗球虫的功效。樊福好等[12]用黄芪多糖给 1日龄艾维因仔鸡肌 肉注射 1ml只燉次,结果可极显著提高球虫感染鸡的淋巴细胞玫瑰花环(EFC)形成率(爮< 0.01);极显著提高球虫感染鸡的红细胞免疫复合物酵母花环形成率(爮<0.01);极显著提高球虫感染鸡的刺激指数(LT率)(爮<0.01);并提高健康鸡的 C3b受体花环形成率。杜爱芳等[13]用绞股蓝皂甙,鸦胆子仁(去油)等组成的方剂实验表明中药添加剂具有一定的抗球虫效果,该添加剂也能显著提高肉鸡细胞免疫功能。
1.3缓解临床症状中草药能够缓解球虫病感染畜禽的临床症状。如连翘、柴胡、黄连、黄柏、黄芩、大黄、败酱草、马齿苋、板蓝根、地锦草、墨旱莲等具有清热解毒、抗菌消炎的作用,仙鹤草、地榆、白茅根、小蓟、槐花等具有止血作用,马齿笕、苦参等药物的止痢作用,均可作为抗球虫病的辅药。贾贵斌[14]曾报道:大蒜含有大蒜素,具有解毒、健胃和驱风制酵等特点,对球虫、痢疾杆菌、大肠杆菌、霉菌均有抑制作用;马齿苋茎叶具有解毒、清热、消肿等特点,对大肠杆菌、痢疾杆菌等均有显著的抑制作用;用大蒜、马齿苋防治鸡球虫病及鸡白痢杆菌病,育雏成活率显著提高。
2 中草药防治球虫病的临床应用与研究早在我国古代就有中草药驱虫的记录,目前主要采用分离有效成分,验证成方或自拟处方等进行球虫病的防治试验,并且取得了良好的效果。从试验用药的选择和组方来看大致情况如下:
2.1单味用药常山、苦参、野菊花、丁香叶、蛹虫草、地墨、白头翁、鸦胆子、大蒜、青蒿等具有抗球虫作用,其中以常山最为常见。宋世荣等报道[15],在 21日龄雏鸡饲料中分别添加 0.5、1.0、2.0、4.0g燉kg饲料常山粉并人工感染艾美耳球虫属的不同球虫卵囊混合感染,结果显示,不同剂量常山组对鸡球虫均有良好地预防效果,2.0g燉kg和 4.0g燉kg常山组成绩指数高于健康对照组和氯苯胍组,常山组对柔嫩艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、变位艾美耳球虫均有较强的抑制作用,常山组存活率、增重率和成绩指数与感染不投药组差异显著。

2.2提取中草药有效成分孙浴东[16]用常山酮、可爱丹、沙氏三球粉对鸡自然感染的球虫病和人工感染柔嫩艾美耳球虫病的治疗试验结果,以常山酮为最好。国外也有人用常山酮做防治鸡球虫病试验。据资料介绍,鸡每千克体重用青蒿素 100毫克加 TMP100毫克喂服,防治鸡球虫的疗效明显提高。Youn等(2001)[17]提取了柴胡、苦参、白头翁、钩藤等中药的有效成分,其中多种成分有较强抑杀球虫的作用,与对照组相比,用药组的肠道病变、出血、卵囊的排泄等显著下降,体重显著增加。
  2.3 复方抗球虫剂
(1)中药煎剂张西臣[18]等用常山、柴胡等 7味中药组方,效果显著,抗球虫指数(ACI)达到 186。杜爱芳[19]用常山、苦参、地榆、胶股蓝等组方煎服,疗效良好,抗球虫指数(ACI)达到 183。廖世鹏[20]等用常山、柴胡、地榆炭、白茅根、苦参、青蒿组方,煎水拌料饲喂,治疗确诊为球虫感染病鸡 1200羽,治愈 1122羽,治愈率为 93.52%;按 0.5%拌料预防 1400羽,无本病发生;而同期使用克球粉预防和不用药的对照组,其发病率分别为 8.4%和 68%。用地锦草、旱莲草熬汤[21],用白头翁、苦参、黄连煎水饮服,防治鸡球虫病效果都非常好。体外试验也证明,白头翁、苦参对鸡球虫有杀灭作用;用仙鹤草、苦参、常山、柴胡、青蒿、地榆炭、蒲公英、败酱草、旱莲草、地锦草、小蓟、白茅根等组方煎水拌料预防球虫病,能显著提高疗效。刘永举[22]等用常山、柴胡、青蒿、大黄组方,按一定比例煎服,其抗球虫指数达 187.8。
(2)中药散剂马海利等[23]根据中兽医理论和鸡球虫病的特点,用纯中药组方,经组方药效筛选试验,选用抗球虫效果最佳的组方进行抗球虫机制研究。结果表明,所选中药组方具有明显的抑制未孢子化柔嫩艾美耳球虫卵囊的成熟,对孢子化卵囊具有杀灭作用,并且使外周血液中淋巴细胞尤其是 T淋巴细胞增多,提高免疫器官中 T和 B淋巴细胞的数量和活性,从而提高机体的免疫能力,证明了该组具有高效抗球虫效果。张克家[24]等用天成康(主要成分为常山、板 蓝根、雄黄)按饲料的 0.1%添加,抗球虫指数(ACI)达到 167.2。孙颐龄[25]等用青蒿、常山、地榆、白芍、茵陈、黄柏组方,粉碎过 20目筛,按饲料 1.5%饲喂,用添加饲料量的 1%的球虫灵相比较,其发病率、死亡率均低于球虫灵组。何华西等[26]选用中药组方,粉碎过筛(40目)拌料饲喂,对人工感染球虫卵囊的 55日龄和 50日龄湘黄鸡分别进行防治试验,所用中药组方的抗球虫指数分别为 189.31和 185.09,判断为有高效抗球虫作用,优于目前常用的痢特灵和氨丙啉两种化学抗球虫药。张铁等[27]用纯中药制剂球宁(由青蒿、仙鹤草、硫磺等组成)防治鸡球虫病。结果表明该纯中药制剂球宁对鸡球虫病有良好的防治作用,以 1%添加剂量组最好,ACl为 199.6,并能提高增重率。史万玉等[28]采用人工感染发病方法,观察了中药复方禽球灵抗鸡柔嫩艾美耳球虫的效果。结果表明,l0g燉kg禽球灵对柔嫩艾美耳球虫的 感染有较好的预防效果。抗球虫指数(ACl)达 l51.48,血便分数较感染不给药组降低了48.22%,料肉比较感染不给药组降低了 26.29%。费陈忠等(2004)[29]研究报道了以中药白头翁(Pulsatillachinensis)为主药组成的纯中药抗球虫方剂 —— TF-103进行抗鸡柔嫩艾美耳球虫病的临床试验。在反复筛选及正交试验优化组方的基础上,经多次药效学和工艺学研究开发的新型中药抗球虫产品,本品毒性极低,且抗鸡球虫活性稳定。试验在前期工作的基础上,对三批中试产品进行了抗鸡柔嫩艾美耳球虫病的临床放大试验研究,目的是为了验证生产工艺的稳定性和临床应用的有效性。该试验的推荐剂量选用了三个批号的中试产品,其抗球虫指数(ACI)分别为 171.36、169.81和 169.97,结果重复性良好,疗效稳定,说明该中草药制剂的中试提取和制备工艺稳定成熟。Du等[30]用钩藤、仙鹤草、地榆等复方散剂以1%添加进行了抗球虫试验,结果显示,中药添加组的血粪排出明显减少,卵囊排泄量和盲肠病变记分显著低于感染对照组,相对增重率显著高于感染对照组。
傅春贵(2004)[31]报道金银花、黄芩各 l0g、乌梅肉 6g、甘草 5g,混合共研成细末,分 6次混 入饲料中喂兔,每日 3次,连喂 3天,此方可作治疗及预防兔球虫病使用。六曲、茯苓各15g,槟榔 l0g,甘草 6g,共研成粉末,加糖适量喂服。每只每次服 6~7g,每日 3次,连喂 3天。幼兔 60日龄时再用上述草药喂服 3天。服药后对球虫病的防治有显著效果。白头翁 15g,柴胡、红藤、陈香橼各 9g,常山、广木香各 6g共煎为浓药汁,拌入饲料中喂幼兔 10只,每日 1次。连喂 5天。以该方剂防治幼兔球虫病,取得了较好效果。

2.4中西结合治疗以氨丙啉、马杜霉素、克球粉、抗球王等化学药物驱虫为主,配以常山、连翘、柴胡等中药,供 40-60日龄患病雏鸡饮服,每日一剂,治愈率显著提高,效果良好。李佩国[32]等用白头翁、苦参、黄芩、甘草等 10味中药,将各中药粉碎,再加 10mg燉kg的环丙沙星,其抗球虫指数(ACI)达到 188.76,效果确实。为了克服药物疗效下降及中毒现象,防治鸡球虫病,李佩国等[33]采用联合用药的方法,药物剂量为马杜霉素 2.5×10-6加中药 5×10-3。结果表明,联合用药组的抗球虫指数(ACI)达 189.5,比单独使用中药或马杜霉素组分别提高了 15.48%,13.57%。表明联合用药是一种增强药物疗效,减少西药用量的有效方法。李蕴玉等[34]也对中药与西药联合应用防治鸡球虫病的效果进行了试验研究,结果表明,地克珠利 0.5mg燉kg+ 中药 5.0g燉kg和地克珠利 1.0mg燉kg+中药 5.0g燉kg2个联合用药组的抗球虫数(ACI)分 别 为 202.4和 202.8,比 单 独 使 用 地 克 珠 利 或 中 药 分 别 提 高 了 11.89%,12.11%和23.34%,23.58%,表明联合用药防治鸡球虫病是增强药物疗效、减少西药用量及延长药物效用期的有效方法。
综上所述,中西药抗球虫剂在养鸡业中得到了不同程度的应用,它有许多西药无可比拟的优点。不论是单味,还是复方制剂都具有多功能的组合效应。基于中草药的药理特点,用它来防治鸡球虫病有很大的挖掘潜力和广阔的应用前景。特别是在我国经济相对落后的地区,由于交通的不便,信息不灵,而这些地区的鸡寄生虫病危害仍十分严重,用中草药治病,药源丰富,就地取材,方便经济。在大型集约化养殖场也越来越重视使用天然药物来防病治病,以降低和避免长期使用化学药物造成在鸡肉和蛋中药物残留,还可避免虫体产生抗药性。用中草药不但能防治疾病,而且又能提高生产质量,能更好地满足人们对“绿色”食品与日俱增的需求。

3 存在的问题
3.1关于中草药抗球虫机理中草药抗球虫制剂不论是单味药,还是复方,对其抗球虫机理的探讨只是刚刚起步,还尚未进一步进行细致深入的科学研究,而大多数抗球虫药物的使用,只停留在田间试验和某种西药的疗效对比试验上。就中草药本身来说,其作用机理只有少数几味药有所探讨,大多数药物其机理尚不明确。例如单味用药时,其对球虫在宿主体内发育过程的那个环节上起到抑制或杀灭作用,或是通过什么途径起到抑制作用,药物对球虫卵囊在体外孢子化过程有何影响等,需要进一步的研究探讨和阐明。还有复方制剂,由于其配伍关系的不同,其作用机理也就有所不同,也就更加复杂。因此,在用中草药防治鸡球虫病时,要用中兽医辨证施治法则,根据动物球虫病的不同情况,选药组方,确定最佳比例;运用现代科学技术方法,研究药物的有效成分及其作用机理;研制有效成分含量高、用量小、毒性低、廉价、方便、效果显著的中药抗球虫病制剂,这也是今后中草药抗球虫病制剂研究的重大课题。

3.2中草药的毒副作用虫体的耐药性是一个非常棘手的问题,但有关中草药抗球虫剂的耐药性问题报道很少。对于耐药性的检测,目前是通过田间试验和西药对比疗效试验,根据孔繁瑶[33]的抗药性的POAA、RLS、ROP、ACI4个指标的标准,来判定其抗药性与否。
中草药无毒副作用,只是相对于化学合成药而言,多数中草药在治疗剂量范围内无不良反应,无明显的药物残留。郑学明等[36]对中药制剂(青蒿、使君子、大黄、当归和地榆等 14味中药混合而成)进行了毒性试验。发现以临床两倍量给药,相对于空白对照组鸡的肝、肾和心脏的实质细胞均有轻度的颗粒变性,但无明显差异。血液生化检查则中药组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和白蛋白、球蛋白的含量与空白对照组比较差异不明显(爮>0.05)。但也有报道,常山用量过大或治疗量连续用药 1周以上,鸡会发生中毒[9]。缪德华等[37]在研究不同种的单方中草药抗球虫时观察到常山的血便记分比感染对照组还高,但加了调节药后明显降低,这可能与常山的毒性有关。其它有关这方面报道很少,有待进一步研究。


3.3中草药抗球虫制剂的剂型和剂量目前应用的中草药抗球虫制剂,大多数采用粉碎法制成的粉剂或煎剂、浸剂,有的甚至用鲜品或干品切碎饲喂,而将有效成分分离或提纯的精制剂型则很少。但随着中草药研究的不断扩大和深入,以精代粗,用量小,效果高的精制剂型是今后发展的必然趋势,这不仅便于运输,应用方便,也有利于中草药走向世界与国际交流,为发扬我国传统医学,促进中草药研究水平的提高将起到积极的作用。

3.4中草药制剂的药效中草药的成分复杂,而且不同时间和不同地点采集的同种草药可能存在差异,影响制剂的药效。因此应加强药物来源的控制,制定相关标准,以提高药物疗效的稳定性。

4 展望尽管中草药的成分复杂,对药物作用机理人们还不能全部搞清楚,但中草药在临床上用于抗球虫病被证实是有效的,而且相对于化学合成类抗球虫药而言,中草药的毒副作用低,使用较安全,且球虫对其不易产生耐药性,长期使用不蓄积,不仅有抑杀球虫的作用,还能增强机体的免疫功能,促进动物的生长发育,提高增重率和生产性能的优点。与西药联合使用时可提高抗球虫的效果,同时也可以克服西药耐药性的缺点。因此,在人们关注“绿色”食品与食品安全的今天,可以预见,中草药防治鸡球虫病会有更广阔的应用前景。随着中草药防治球虫病的研究的进一步深入,开发出高效、质优、价廉、使用方便的中草药制剂,必将为球虫病的防治和养殖业的发展作出巨大贡献。

因此,应加强药理和毒理试验及畜产品中药物残留的检测等方面的研究。





 
 
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