我国药用金银花资源、化学成分及药理研究进展

摘要　目的；介绍药用金银花的植物资源、化学成分及药理作用近十年的研究进展。方法：查阅国内研究资料并进行汇总、综述。结果：金银花可供药用的品种有47种；已发现的化学成分主要有黄酮类、三萜类及有机酸等，且还富含挥发油；药理研究表明金银花具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝、止血、抗氧化及免疫调节等作用。结论：应加强金银花有效成分及其构效关系研究，充分开发利用其药用植物资源。
关键词　金银花；植物资源；化学成分；药理作用

金银花原名忍冬，为常用中药。具有清热解毒、凉散风热之功效，主治痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症。应用历史悠久。近年来，许多学者对其各方面的研究工作不断深入，亦有许多新的实验研究报道，本文就其药用资源、化学成分和药理作用近十年的研究结果综述如下。

1　植物资源
金银花首载于梁^.陶弘景《名医别录》，名忍冬。《中国药典》(1963年版)将忍冬作为金银花的唯一来源，1977年后各版《中国药典》根据临床疗效、地区习惯用药等综合考虑，选定了忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.，菰腺忍冬Lonicera hypoiglauca Mig.，山银花Lonicera confusaDC.和毛花柱忍冬Lonicera dasystylaRehd.为金银花的原植物。事实上，全国各地所用者远不止于此。全世界忍冬属植物约200种，我国有98种，广布于全国各省区，而以西南部种类最多，其中可供药用的品种达47种^［1～3］。药用金银花资源种类及分布等见表1。

表1　药用金银花的资源种类及分布

2　化学成分
金银花化学成分研究表明，其富含挥发油，此外，还含有黄酮类、三萜类及有机酸等。
2.1　挥发油
王国亮等^［4］从河南栽培的金银花干花蕾挥发油中共鉴定出27个成分，多为单萜及倍半萜类化合物，含量较高的为香树烯、芳樟醇和香叶醇。张玲等^［5～6］从山东金银花主流栽培品种鸡爪花和大毛花干品挥发油中分别鉴定出65个和59个成分，主要成分均为棕榈酸，其它成分则多为醇、醛、酮、酸、酯类和烷烃类等。郭艳文等^［7］对黄褐毛忍冬花不同加工样品挥发油作了分析，结果表明：生晒、炒晒和蒸晒金银花制品主要成分相同，均为芳樟醇、香叶醇和α-松油醇，但含量不同，以炒晒品含量为高。金银花鲜花挥发油不同产地的化学成分基本相似，多为低沸点的不饱和萜烯类成分，且芳樟醇的含量较高，其中河南产含量高达45.5%^{［4，8～9］}。
2.2　黄酮类
高玉敏等^［10］从金银花正丁醇萃取物中分离得到4个黄酮类化合物，分别鉴定为木犀草素-3-0-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-0-β-D-半乳糖苷、槲皮素-7-0-β-D-葡萄糖苷和金丝桃苷。黄丽英等^［11］从金银花氯仿萃取物中又分得5羟基-3′，4′，7-三甲氧基黄酮和Corymbosin。
2.3　三萜类
娄红祥等^［12］从金银花水溶性部分中分离得到3个具有保肝活性的三萜皂苷，分别鉴定为3-0-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-0-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯，3-0-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-0-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-［β-D-吡喃木糖基-(1→6)］-β-D-吡喃葡萄糖酯和3-0-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-0-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-［β-D-吡喃木糖基-(1→6］-β-D-吡喃葡萄糖酯。茅青等^［13］从灰毡毛忍冬正丁醇萃取物中分得灰毡毛忍冬皂苷甲、灰毡毛忍冬皂苷乙和川续断皂苷乙。贾宪生等^［14］从吊子银花正丁醇萃取物中亦分离得到4个三萜皂苷类成分，其中3个与灰毡毛忍冬中所含皂苷相同，即川续断皂苷乙，灰毡毛忍冬皂苷甲和乙，另一个为木通皂苷D。
2.4　有机酸类
黄丽瑛等^［11］从金银花氯仿萃取物分离得到棕榈酸和肉豆蔻酸。娄红祥等^［14］从金银花水溶性部分中经乙酰化得到绿原酸四乙酰化物^［12］，贾宪生等从吊子银花乙酸乙酯萃取物中亦分得绿原酸。
2.5　其它成分
除上述成分外，金银花中还含有人体必需的微量元素和宏量元素^［15］。

3　药理作用
金银花及其同属植物药理作用研究表明，其具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝、止血、抗氧化、免疫调节等作用。
3.1　抑菌、抗病毒作用
口腔病原性微生物体外抑菌试验表明，金银花水提液对引起龋病的变形链球菌、放线粘杆菌及引起牙周病的产黑色素类杆菌、牙龈炎杆菌及伴放线嗜血菌均显示较强的抑菌活性，其中在6.25mg^.ml^-1以下者占所有菌株的73.9%，在12.5mg^.ml^-1情况下其抑菌率为87%^［16］。用金银花提取液对不同血清型变形链球菌进行抑菌试验，结果显示最低抑菌浓度在25mg^.ml^-1以下者占所试菌株的87.5%，在50mg^.ml^-1以下占95.8%，而且最低杀菌浓度一般明显高于最低抑菌浓度，因此该研究亦证明金银花提取液主要是抑菌作用^［17］。关于金银花抑菌有效成分一般认为是绿原酸类化合物，但亦有资料显示，除绿原酸外还有其它抑菌成分存在。金银花水煎剂(含生药量10mg^.ml^-1)在细胞外对柯萨奇病毒及埃柯病毒有很明显的抑制作用^［18］。复方金银花提取液在体外抑制HSV-1的作用亦较好，效果优于无环鸟苷和盐酸吗啉胍^［19］。另外，金银花还有一定的抗猴免疫缺陷病毒(SIV)的作用，浓度为1∶320时，抑制率为23.88%^［20］。对抗艾滋病病毒(HIV)亦显示中等活性，药物活性值EC₅₀为3.69μg^.ml^-1,IC₅₀329μg^.ml^-1［21］。
3.2　解热、抗炎作用
对金银花解热、抗炎、免疫等实验研究结果表明，其水煎液、口服液和注射液对角叉菜胶、三联菌苗致热有不同程度的退热作用，对蛋清、角叉菜胶、二甲苯所致足水肿亦有不同程度的抑制作用，另外还能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，并显著提高血清凝集毒物的抗体积数水平，从而证明其临床做为清热解毒剂治疗感染性疾病主要是通过调节机体的免疫功能而实现的^［22］。另外，动物实验表明，金银花水提液能显著促进白细胞的吞噬功能，使受损伤淋巴细胞低下的接受抗原信息功能提高到正常水平，使受损淋巴细胞母细胞化反应恢复正常，还能显著增强IL-2的产生，使受损淋巴细胞抗体产生能力显著增强^［23］。小鼠腹腔注射金银花注射液也有明显促进炎性细胞及吞噬细胞功能的作用，对烫伤小鼠免疫受抑状态有不同程度的好转。
3.3　保肝作用
动物实验表明，金银花中的三萜皂苷对CCl₄引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用^［12］，黄褐毛忍冬总皂苷能显著对抗CCl₄，对乙酰氨基酚及D-半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清ALT的升高及降低肝脏甘油三酯含量，并明显减轻肝脏病理损伤的严重程度，使肝脏点状坏死数总和及坏死改变出现率明显降低^{［24～25］}。另外，对醋氨酚所致小鼠急性肝损伤也有明显的保护作用，其作用机制可能是通过抑制细胞色素P-450药酶代谢系统，诱导肝脏葡萄糖醛酸结合酶活性，增强醋氨酚葡萄糖醛酸结合代谢，从而加强醋氨酚在体内的解毒代谢，减少醋氨酚毒性代谢产物而实现的^［26］。黄褐毛忍冬总皂苷还对镉所致小鼠急性肝损伤亦有明显的保护作用，其作用机制在于诱导肝脏合成大量金属巯基蛋白(MT)，MT结合镉于细胞浆中，从而减少镉在核、线粒体、微粒体及细胞浆中高分子蛋白质中的分布，由此减轻镉对肝细胞的毒性^［27］。
3.4　止血作用
金银花炭水煎液、混悬液具有显著的止血作用，且混悬液的作用强于水煎液。金银花炭中鞣质的含量仅为生品的1/2，但其止血作用却明显优于生品，从而提示鞣质并非金银花炭止血作用的唯一物质基础^［28］。
3.5　抗氧化作用
利用H₂O₂-CTMAB-鲁米诺发光体系研究证明，金银花水提物在体外对H₂O₂具有直接的清除作用，且呈线性量效关系，但在体内是否也有或间接发挥作用，尚待进一步研究^［29］。另外金银花对烫伤小鼠中性粒细胞释放过氧化氢有一定程度的改善作用，能使烫伤小鼠中性粒细胞合成和释放溶酶体酶的能力相应减少，说明其具有抗氧化反应的作用^［30］。
3.6　毒副作用
金银花毒性低，水浸液灌服对家兔、犬等无明显毒性反应，对呼吸、血压、尿量均无影响，小鼠皮下注射金银花浸膏的LD₅₀为53g^.kg^-1。不同产地、不同制法的金银花口服的LD₅₀在67.57～81.75g^.kg^-1之间。金银忍冬急性、亚急性毒性实验结果表明，其LD₅₀为(100±12.9)g^.kg^-1，使用是安全的。黄褐毛忍冬总皂苷皮下注射对小鼠的LD₅₀为1.08g^.kg^-1，中毒症状为自发活动减少，呼吸抑制而死亡。0.125%的黄褐毛忍冬总皂苷有轻度的溶血作用，溶血指数为1∶400，但1%的黄褐毛忍冬总皂苷溶液对兔眼结膜及皮下均无刺激作用。

4　结　语
金银花植物来源复杂，商品药材品种多，《中国药典》仅收载4个品种，而实际使用远不止于此。建议对药用历史久、分布广、产量高的品种从多方面做进一步的研究，较全面地评价这些品种，以便充分开发利用金银花药用植物资源。
一般认为，金银花的抗菌有效成分为绿原酸类化合物，且常以绿原酸的含量高低来评价金银花质量的优劣。绿原酸虽具有广谱的抗细菌、抗病毒作用，但其并非是金银花中唯一的抑菌成分，且因绿原酸于体内能被蛋白质灭活，其抗菌作用并不甚强。金银花抗菌作用的真正情况、有效成分和作用机理还有待进一步地深入研究。金银花除抑菌外，还有多种药理活性，若仅用绿原酸类化合物作为金银花品质优劣的评价指标，尚欠妥当。
金银花药理作用多样，化学成分复杂，深入研究金银花的化学成分及各类成分的药理活性、构效关系、对其进一步的临床应用具有重要的指导意义。