关键词：替米考星；泰乐菌素；病原菌；抑菌活性
替米考星是20世纪80年代由英国Elanco动物保健品公司开发成功的一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，具有与泰乐菌素类似的分子结构和抗菌谱，但对某些病原菌的抗菌活性比泰乐菌素更强，如鸡支原体，猪胸膜肺炎放线杆菌及巴氏杆菌等[1-3]。由于其具有特殊的抗菌活性和药动学特征，已被广泛用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪及鸡等动物由敏感菌引起的感染疾病，尤其是在预防和治疗畜禽呼吸道感染疾病方面效果更为明显[4]。该药已在许多国家上市，我国现已有多家医药公司成功研制出了该药，并部分获得上市。为了进一部验证国产替米考星与泰乐菌素对畜禽常见病原菌抑菌效果的优劣，为兽医临床上合理使用该药、提高疗效提供依据，进行了下面的试验，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 供试药品
1.1.1 试验药物 替米考星原料药（含量85.47%）,白色结晶，味苦，易融于水，由浙江海正药业集团股份有限公司提供。
1.1.2 对照药物 酒石酸泰乐菌素（含量90.00%），白色粉末，无味，由西安亨通光华药业有限公司生产。
1.2 菌种
禽源多杀性巴氏杆菌C48-2、金黄色葡萄球菌26003、猪源葡萄球菌、肺炎链球菌31401、猪链球菌C55150、大肠埃希菌C83-1、鸡大肠埃希菌O78、鸡白痢沙门菌C79-13、猪伤寒沙门菌C78-2、鼠伤寒沙门菌、红斑丹毒丝菌C43-8、肺炎克雷伯菌46101、绿脓杆菌10104、鸡毒支原体BG-44T等菌株，均购自中国药品生物药品鉴定所及中国兽药监察所。猪胸膜肺炎放线杆菌，兰州兽医研究所惠赠。金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌及大肠埃希菌各3株，系从兰州、天津、广州、哈尔滨等地患临床型乳房炎病乳中分离、鉴定，并冻干保存的菌种。
1.3 培养基
普通牛肉汤，胰蛋白胨大豆琼脂培养基，改良3号月示胨液体培养基（二者在使用前均加入NAD100 μg/mL），改良Frey氏培养基。
1.4 药液配制
精确称取两种药品，用普通牛肉汤进行稀释，猪胸膜肺炎放线杆菌用改良3号月示胨液体培养基进行稀释。按每个稀释度的总需要量分别盛于100 mL三角瓶内，用2倍稀释法将所有药品分别稀释成含药量为1 600、800、400……1.56，0.78 μg/mL和0.39 μg/mL共13个稀释度，每个稀释度分别装于13只试管（12 mm×100 mm）内，每管2 mL，再分别加入培养20 h各菌株1 000倍肉汤稀释液0.05 mL。另设一管药物对照（不加菌液）和各菌株的细菌对照（2 mL肉汤加0.05 mL菌液），置于37 ℃温箱培养24 h后，判定抑菌效果。鸡毒支原体抑菌试验用培养基为改良Frey氏培养基，首先精确称取两种药品，用改良Frey氏培养基进行稀释，将其分别稀释成含药量为3.2，1.6，0.8，0.4，0.2，0.1，0.05……0.012 5 μg/mL和0.006 25 μg/mL共10个稀释度，每个稀释度分别装于10只大试管内，每管4.5 mL。再分别加入鸡毒支原体3次传代培养液0.5 mL。另设一管药物对照（不加支原体培养液）和支原体对照管（4.5 mL Frey氏培养基加0.5 mL鸡毒支原体培养液），置于37℃温箱中培养72 h后，根据试管中培养基颜色变化，判定抑菌效果。
2 结果
从表1可以看出，替米考星和酒石酸泰乐菌素对畜禽常见的13种病原菌均有一定的抑制作用，但替米考星总体抑菌效果比酒石酸泰乐菌素强。尤其是对鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌等菌株有比酒石酸泰乐菌素更强的抑菌活性，但对部分革兰氏阴性菌如几种大肠埃希菌、猪伤寒沙门菌、绿脓杆菌等抑菌效果较弱甚至耐药，抑菌效果与酒石酸泰乐菌素相当或略强（表1）。
从表2可以看出，替米考星和酒石酸泰乐菌素对奶牛乳房炎常见的5种病原菌除对大肠埃希菌抑菌效果较差外，对其余4种病原菌均有非常敏感的抑菌效果，总体来看替米考星抑菌效果比酒石酸泰乐菌素略强（表2）。
表1 替米考星与泰乐菌素对畜禽常见病原菌抑菌试验结果
Table 1 Bacteriostatic effects of Tilmicosin with Tylosin on somecommonly pathogenic bacteria of domestic animals
菌株 Pathogeny strains | 替米考星Tilmicosin | 泰乐菌素 Tylosin |
禽多杀性巴氏杆菌C48-2 Actinobacillus pleuropneumoniae | 3.12 | 6.24 |
金黄色葡萄球菌26003 Staphylococcus aureus, | 1.56 | 3.12 |
猪源葡萄球菌 Staphylococcus suis | 0.78 | 3.12 |
肺炎链球菌31401 Streptococcus pneumoniae | 0.78 | 0.78 |
猪链球菌C55150 Streptococcus suis | 0.78 | 0.78 |
大肠杆菌C83-1 Escherichia coli | >1600 | >1600 |
鸡大肠杆菌O78 Escherichia coli gallinarum | 200 | 400 |
鸡白痢沙门氏菌C79-13 Salmonella dysenteriae gallinarum | 50 | 400 |
猪伤寒沙门氏菌C78-2 Salmonella typhi suis | 200 | 400 |
鼠沙门氏菌 Salmonella typhimurium | 100 | 400 |
猪丹毒杆菌C43-8 Erysipelothrix rhusiopathiae | 1.56 | 3.12 |
肺炎克雷伯氏菌46101 Klebsiella pneumoniae | 100 | >1600 |
绿脓杆菌10104 Bacillus pyocyaneus | 1600 | >1600 |
胸膜肺炎放线杆菌 Actinobacillus pleuropneumoniae | 3.12 | 6.24 |
鸡败血支原体BG44T Mycoplasma gallisepticum | 0.00625 | 0.0125 |
表2 替米考星与泰乐菌素对奶牛乳房炎常见病原菌抑菌试验结果
Table 2 Bacteriostatic effects ofTilmicosin with Tylosin onsome commonly pathogenic bacteria of bovine
菌株 Pathogeny strains | 菌株数 Number of pathogeny strains | 替米考星(抑菌范围) Tilmicosin（range of antibacter） | 泰乐菌素(抑菌范围) Tylosin(range of antibacter） |
金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus | 3 | 0.78-1.56 | 3.12-6.24 |
无乳链球菌 Streptococcus agalactiae | 3 | 1.56-6.24 | 3.12-12.48 |
停乳链球菌 Streptococcus dysgalactiae | 3 | 3.12-12.48 | 6.24-24.96 |
乳房链球菌 Streptococcus uberis | 3 | 1.56-3.12 | 3.12-6.24 |
大肠杆菌 Escherichia coli | 3 | 400-800 | 800-1600 |
3 讨论
3.1本试验结果表明，替米考星和泰乐菌素具有类似的抗菌谱，均是一种广谱的抗菌药物，这一结果与国外文献报道相一致[3-4]。但替米考星对常见病原菌的总体抑菌效果比泰乐菌素强。尤其是对部分病原菌如鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌等菌株比酒石酸泰乐菌素比更强的抑菌效果。此外，二者对引起畜禽呼吸道疾病的病原菌如禽多杀性巴氏杆菌、肺炎链球菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体等均有非常强的抑制作用，表明替米考星和泰乐菌素可作为预防和治疗畜禽呼吸道疾病的首选药物。
3.2替米考星和泰乐菌素对奶牛乳房炎常见病原菌的抑菌效果表明，两种药物对奶牛乳房炎常见的5种病原菌除对大肠埃希菌抑菌效果较差外，对其余4种病原菌均有非常好的抑菌活性，但总体来看替米考星抑菌效果比酒石酸泰乐菌素略强。这与国外文献报道结果基本一致[4-6]。由于替米考星具有特殊的药动学特征，即内服和皮下注射吸收快，血中消除半衰期较长，具有良好的组织穿透力，能迅速而较完全的从血液进入乳房，乳中药物浓度高，维持时间长，乳中消除半衰期长达1 d~2 d[6]。因此，替米考星在治疗奶牛乳房炎方面具有比泰乐菌素更强的优势。